ES_cFAQ_ABE023_CROSS_RESISTANCE

Criterios de exclusión y contraindicaciones

Verzenios no está contraindicado para pacientes que hayan experimentado progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable durante el tratamiento con otros inhibidores de las quinasas dependientes de ciclinas (CDK) 4 y 6.1 Sin embargo, se les excluyó de los ensayos clínicos de abemaciclib.2-4 No disponemos de datos aleatorizados de seguridad o eficacia de Verzenios en este contexto. A continuación, encontrará un resumen de los datos retrospectivos.

No hay datos de ensayos clínicos sobre el uso de abemaciclib para el cáncer de mama metastásico (CMM) después del tratamiento con abemaciclib para el cáncer de mama temprano (CMT).

Estudios que evalúan la secuenciación del inhibidor de CDK 4 y 6

Actualmente no hay datos aleatorizados que evalúen el uso de abemaciclib como tratamiento alternativo o posterior a la progresión del paciente con un inhibidor distinto de CDK 4 y 6 en cáncer de mama avanzado o CMM.

postMONARCH

postMONARCH es un ensayo clínico de fase 3 global, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la adición de abemaciclib a fulvestrant para el tratamiento del cáncer de mama HR+, HER2- que ha progresado o reaparecido después de un tratamiento previo con inhibidores de CDK 4 y 6, y HT. Encontrará más detalles sobre el diseño del estudio postMONARCH en la Diseño del estudio postMONARCH.5,6

Criterios de inclusión y exclusión

Los criterios de inclusión clave para el ensayo incluyen

hombres o mujeres de >18 años con cáncer de mama HR+, HER2- avanzado o metastásico
evidencia radiológica de progresión o recurrencia de la enfermedad, ya sea
- en tratamiento con un inhibidor de CDK4 y 6 más IA como terapia inicial para CMM o
- en tratamiento/después del tratamiento con un inhibidor de CDK4 y 6 más IA como tratamiento adyuvante para CMM
enfermedad medible o evaluable (RECIST v1.1)
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1 y
un funcionamiento de los órganos adecuado (hematológico, hepático).6

Para cumplir con los criterios de inclusión, las siguientes son las terapias inhibidoras de CDK 4 y 6 aprobadas

abemaciclib
palbociclib o
ribociclib.6

Los criterios de exclusión para el ensayo incluyen

cualquier línea intermedia de tratamiento sistémico entre la recurrencia o progresión de la enfermedad y la detección del estudio
más de una línea de tratamiento para la enfermedad avanzada o metastásica
tratamiento previo con quimioterapia para CMM
tratamiento previo con fulvestrant o cualquier tratamiento dirigido a ER en fase de investigación (incluido el degradador selectivo de los receptores estrogénicos [SERD] y no SERD), cualquier inhibidor de fosfoinositida-3-quinasa (PI3K), cualquier inhibidor mecánico de la diana de rapamicina (mTOR), cualquier inhibidor de la proteína quinasa B (AKT) ) o
presentar crisis viscerales, diseminación linfangítica, carcinomatosis leptomeníngea o metástasis del sistema nervioso central sintomática o no tratada.6

Criterios de valoración del estudio

El criterio principal de valoración del estudio es la supervivencia libre de progresión (PFS) según lo determinado por la evaluación del investigador mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.6

Las variables secundarias incluyen

supervivencia global
PFS mediante revisión central independiente cegada
tasa de respuesta objetiva
tasa de beneficio clínico
tasa de control de la enfermedad
duración de la respuesta
seguridad
resultados percibidos por los pacientes y
farmacocinética.6

Inscripción en el estudio

El estudio está actualmente activo y en fase de inscripción.5,6 Se prevé inscribir en el estudio pacientes de 17 países diferentes en aproximadamente 140 centros.6

Estudios retrospectivos sobre la secuenciación de inhibidores de CDK 4 y 6

Estudio de Aguilar y cols.

Un estudio de De Luna Aguilar y cols. evaluó la seguridad y la eficacia de abemaciclib en CMM HR+, HER2- después de la progresión tras tratamiento previo con palbociclib o ribociclib. El estudio incluyó a 11 mujeres, de las cuales 9 recibieron abemaciclib en combinación con tamoxifeno y 8 tenían afectación visceral. La mediana de PFS fue de 6 meses (IC del 95 %: 3,5-10). Se observó la tasa de beneficio clínico a las 24 semanas en 5 de 8 pacientes evaluables. Los AA más frecuentes fueron diarrea (72,7 %) y astenia (27,3 %).7

Estudio de Seki y cols.

Un estudio realizado por Seki y cols. analizó la eficacia del uso posterior de abemaciclib en pacientes con CMM positivo para el receptor endocrino (ER+), HER2- después de la progresión de la enfermedad con palbociclib. Se incluyó a veinticinco pacientes en el análisis. El uso de abemaciclib después de la progresión de la enfermedad con palbociclib dio como resultado

una tasa de respuesta global del 16 %,
una tasa de beneficio clínico del 44 % y
una mediana de PFS de 5,3 meses (IC del 95 %: 3,082-7,518).8

Estudios de Wander y cols.

Un análisis retrospectivo multicéntrico realizado por Wander y cols. identificó 87 pacientes de 6 centros con HR+, HER2-CMM que recibieron abemaciclib después de la progresión en la terapia previa con inhibidores de CDK4 y 6, que fue palbociclib (aunque permitieron palbociclib o ribociclib).

La mayoría de los pacientes recibieron terapia basada en abemaciclib no secuencial (62 pacientes, 71,3 %), aunque un subgrupo recibió terapia secuencial (25 pacientes, 28,7 %).

La mediana del número de líneas de terapia previas en el entorno metastásico fue de 5 líneas de terapia en total (rango 1-15), con una mediana de 3 terapias endocrinas y 2 no endocrinas.

La mayoría de los pacientes recibieron tratamiento combinado con abemaciclib, excepto 17 pacientes (19,5 %) que recibieron monoterapia

24 con IA (27,6 %)
41 con fulvestrant (47,1 %)
4 con tamoxifeno (4,6 %) y
1 con varios (1,2 %).9

En el momento del corte de datos el 1 de mayo de 2019:

58 pacientes (66,7 %) experimentaron progresión de la enfermedad con abemaciclib
21 pacientes (24,1 %) permanecieron en tratamiento con abemaciclib y
8 pacientes (9,2 %) interrumpieron el tratamiento con abemaciclib debido a toxicidad sin progresión de la enfermedad.9

La mediana de PFS fue de 5,3 meses y la mediana de supervivencia global fue de 17,2 meses. La mediana de PFS fue más larga después del tratamiento secuencial (8,4 meses) que no secuencial (3,9 meses), y este efecto persistió después de ajustar por el número de regímenes anteriores.9

Estudios de Mariotti y cols.

Un estudio de Mariotti y cols. evaluó el uso de abemaciclib en pacientes con CMM HR+, HER2- que anteriormente habían recibido palbociclib. Se analizó a 19 pacientes. Se administró abemaciclib con las siguientes pautas:

tratamiento único en 4 pacientes,
en combinación con fulvestrant en 9 pacientes, y
con un IA en 6 pacientes.10

La mediana de PFS para el tratamiento con abemaciclib fue de 7 meses. No se observaron respuestas parciales o completas, pero en el 33 % se observó enfermedad estable. Cuatro pacientes (21 %) tuvieron una PFS más prolongada con abemaciclib en comparación con palbociclib anterior.10

Estudio de Tamragouri y cols.

Un estudio de Tamragouri y cols. evaluó la respuesta al tratamiento con abemaciclib en pacientes con CMM HR+, HER2- que habían progresado previamente con el tratamiento con palbociclib. De 21 pacientes identificados, 17 recibieron tratamiento único con abemaciclib y 4 recibieron abemaciclib y fulvestrant. Se observó enfermedad estable en el 19 % de los pacientes y el 62 % presentaba PE. La mediana de la duración del tratamiento fue de 3,1 meses.11

Estudio de Henrique dos Anjos y cols.

Un estudio de Henrique dos Anjos y cols. evaluó el uso de inhibidores de CDK 4 y 6 posteriores en pacientes con CMM ER+, HER2-. Los pacientes se dividieron en las 3 cohortes siguientes:

Cohorte 1 (n = 23): cambió a un inhibidor de CDK 4 y 6 alternativo debido a la toxicidad
Cohorte 2 (n = 43): recibió retratamiento con el mismo inhibidor de CDK 4 y 6 más allá de la progresión con cambio de HT, y
Cohorte 3 (n = 84): cambió a un inhibidor de CDK 4 y 6 alternativo como monoterapia o con la misma u otra HT.12

Se analizaron los datos demográficos de los pacientes, los informes de imágenes y el tiempo hasta el tratamiento posterior (TTST). TTST1 fue el momento en que el paciente tomó el primer tratamiento con CDK 4 y 6, y TTST2 fue el momento en que tomó el segundo tratamiento con CDK 4 y 6. Los datos de este estudio se presentaron en la reunión de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2019.12

Estudios de evidencia del mundo real sobre la secuenciación de inhibidores de CDK 4 y 6

Estudio Martin y cols.

Un estudio realizado por Martin et al evaluó los datos de pacientes recopilados para mujeres con HR+, HER2-CMM que recibieron inhibidores de CDK 4 y 6 como terapia de primera línea y recibieron una terapia sistémica de segunda línea documentada.13 La evaluación de la elección del tratamiento de segunda línea reveló que de los 839 pacientes analizados,

los inhibidores de CDK 4 y 6 se continuaron en 302 (36,0 %) pacientes
se administró quimioterapia citotóxica en 249 (29,7%) pacientes
se administró monoterapia endocrina en 104 (12,4%) pacientes, y
everolimus se administró en 99 (11,7%) pacientes.13

La mediana de la PFS real no ajustada (rwPFS) de las terapias de segunda línea reveló que la rwPFS mejoró en los pacientes que continuaron con la terapia con inhibidores de CDK 4 y 6 (mediana de rwPFS 8,25 meses), en comparación con los pacientes que recibieron quimioterapia, monoterapia con fulvestrant o everolimus fueron 3,71 , 3,25 y 3,32 meses, respectivamente.13

Además, los datos de rwPFS y supervivencia general (OS) se ajustaron por edad, raza, estado funcional ECOG, estadio en el momento del diagnóstico de cáncer de mama, tipo de pagador del seguro, año del diagnóstico metastásico y número de meses con tratamiento de primera línea.13 Análisis ajustado reveló

la continuación de los inhibidores de CDK 4 y 6 mejoró significativamente la PFSr y la OS en comparación con la quimioterapia (HR 0,48, IC del 95 % 0,43-0,53 y HR 0,30, IC del 95 % 0,26-0,35, respectivamente)
el tratamiento con everolimus también se asoció con una mejor OS en comparación con la quimioterapia (HR 0,61, IC del 95 %: 0,51-0,74), pero no hubo una mejora significativa en la PFSr, y
No se observó que la monoterapia con fulvestrant tuviera beneficios estadísticamente significativos en rwPFS o OS en comparación con la quimioterapia.13

Referencias

1Verzenios [resumen de las características del producto]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

2Dickler MN, Tolaney SM, Rugo HS, et al. MONARCH 1, a phase II study of abemaciclib, a CDK4 and CDK6 inhibitor, as a single agent, in patients with refractory HR⁺/HER2⁻ metastatic breast cancer. Clin Cancer Res. 2017;23(17):5218-5224. http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-0754

3Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155

4Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2− advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585

5Abemaciclib (LY2835219) plus fulvestrant compared to placebo plus fulvestrant in previously treated breast cancer (postMONARCH). ClinicalTrials.gov identifier: NCT05169567. Updated December 27, 2021. Accessed January 18, 2022. https://clinicaltrials.gov/show/NCT05169567

6Kalinsky K, Layman R, Kaufman P, et al. postMONARCH: a phase 3 study of abemaciclib plus fulvestrant vs placebo plus fulvestrant in patients with HR+, HER2-, metastatic breast cancer following progression on a CDK4 & 6 inhibitor and endocrine therapy. Poster presented at: 58^th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 3-7, 2022; Chicago, IL.

7Aguilar A, Anton F, Fuentes J, et al. Abemaciclib in HR+/HER2- metastatic breast cancer patients after previous progression on palbociclib or ribociclib: clinical experience in a tertiary hospital in Madrid, Spain. Abstract presented at: 4th European Society for Medical Oncology (ESMO) Breast Cancer Congress; May 3-5, 2022; Berlin, Germany. Accessed May 17, 2022. https://cslide.ctimeetingtech.com/breast22hybrid/attendee/confcal/presentation/list?q=abemaciclib

8Seki H, Sakurai T, Sakurada A, et al. Subsequent-abemaciclib treatment after disease progression on palbociclib in patients with ER-positive HER2-negative metastatic breast cancer. Anticancer Res. 2022;42(2):1099-1106. https://doi.org/10.21873/anticanres.15572

9Wander SA, Han HS, Zangardi ML, et al. Clinical outcomes with abemaciclib after prior CDK4/6 inhibitor progression in breast cancer: a multicenter experience. J Natl Compr Canc Netw. Published online March 24, 2021. https://jnccn.org/view/journals/jnccn/aop/article-10.6004-jnccn.2020.7662/article-10.6004-jnccn.2020.7662.xml

10Mariotti V, Khong HT, Soliman HH, et al. Efficacy of abemaciclib (abema) after palbociclib (palbo) in patients (pts) with metastatic breast cancer (MBC). J Clin Oncol. 2019;37(15 suppl):e12521. American Society of Clinical Oncology abstract e12521. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.e12521

11Tamragouri K, Cobleigh MA, Rao, RD. Abemaciclib with or without fulvestrant for the treatment of hormone receptor-positive and HER2-negative metastatic breast cancer with disease progression following prior treatment with palbociclib. J Clin Oncol. 2019;37(15 suppl):e12533. American Society of Clinical Oncology abstract e12533. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.e12533

12Henrique dos Anjos C, Razavi P, Herbert J, et al. A large retrospective analysis of CDK 4/6 inhibitor retreatment in ER+ metastatic breast cancer (MBC). J Clin Oncol. 2019;37(15 suppl):1053. American Society of Clinical Oncology abstract 1053. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.1053

13Martin JM, Handorf EA, Montero AJ, Goldstein LJ. Systemic therapies following progression on first-line CDK4/6-inhibitor treatment: analysis of real-world data. Oncologist. 2022;27(6):441-446. https://doi.org/10.1093/oncolo/oyac075

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