ES_cFAQ_SEL210_ADJUVANT_NEOADJUVANT

Selpercatinib como terapia adyuvante

Estudio de selpercatinib como adyuvante después de cirugía o radiación en cáncer de pulmón no microcítico con fusión RET positiva (LIBRETTO-432)

LIBRETTO-432 es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase III de selpercatinib como tratamiento adyuvante después del tratamiento locorregional definitivo (cirugía o radiación) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadios de IB a IIIA positivo en fusión de RET (reordenamiento durante la transferencia) (NCT04819100). El estudio LIBRETTO-432 se encuentra actualmente activo y en la fase de reclutamiento de pacientes.1,2

Criterios de elegibilidad del estudio LIBRETTO-432

Los pacientes elegibles para participar en el ensayo LIBRETTO-432 deben tener CPNM en estadio IB, II o IIIA confirmado histológicamente, evaluado de acuerdo con el sistema de estadificación de tumor, ganglio y metástasis para el cáncer de pulmón (octava edición).2

Otros criterios clave de elegibilidad incluyen

haber recibido y haberse recuperado de una terapia locorregional definitiva con intención curativa (cirugía o radioterapia) para el CPNM en estadio IB, II o IIIA;
contar con función hepática, hematológica, de coagulación y renal adecuadas; y
una valoración de entre 0 y 1 según la escala de valoración del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group).2,3

Criterios de exclusión del estudio LIBRETTO-432

Los criterios de exclusión del estudio incluyen

factores oncogénicos adicionales validados del CPNM;
evidencia de cáncer de pulmón de células pequeñas; o
evidencia clínica o radiológica de recurrencia o evolución de la enfermedad tras un tratamiento definitivo.2,3

El haber recibido inmunoterapia previa, ya sea como neoadyuvante o adyuvante, no es motivo de exclusión del estudio.2

Mediciones de los resultados del estudio LIBRETTO-432

El criterio principal de valoración es la supervivencia libre de acontecimientos (SLA) evaluada por el investigador en la población de análisis principal (CPNM en estado II-IIIA positivo en fusión de RET). El marco temporal de la SLA es desde la aleatorización hasta la recurrencia/progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (estimada hasta siete [7] años).2,3

Los criterios de valoración secundarios incluyen

la SLA evaluada por el investigador en la población general (cerrada, controlada por alfa);
la supervivencia global (SG); y
la revisión central independiente ciega y la evaluación del investigador del tiempo transcurrido hasta la recurrencia de la enfermedad a distancia en el sistema nervioso central.2

Cronograma de finalización del estudio LIBRETTO-432

La fecha estimada de finalización primaria es agosto de 2028, con una estimación finalizada del estudio en noviembre de 2032.3

Selpercatinib como terapia neoadyuvante

Estudio de selpercatinib neoadyuvante antes de la cirugía en el cáncer de tiroides alterado en RET

Actualmente, un ensayo clínico de fase II está evaluando la eficacia del selpercatinib neoadyuvante antes de la cirugía en el cáncer medular de tiroides mediante la tasa de respuesta objetiva (ORR) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (NCT04759911). Selpercatinib se administra por vía oral dos veces al día en los días 1 a 28 cada 28 días durante un máximo de 7 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El tratamiento quirúrgico sigue de acuerdo con el estándar de atención.4

Estudios de casos de selpercatinib como terapia neoadyuvante

Respuesta patológica completa a selpercatinib neoadyuvante en NSCLC

En un informe de caso, una mujer de 76 años con antecedentes de tabaquismo de cinco paquetes al año y NSCLC con fusión positiva de KIF5B-RET en estadio IB recibió selpercatinib neoadyuvante seguido de cirugía.5

Selpercatinib se dosificó a 160 mg diarios dos veces al día durante dos ciclos de 28 días. Resultados del tratamiento incluidos

disminución del tumor de 3,1 a 2,9 cm según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1,1 enfermedad radiológica estable según la evaluación del investigador, y
respuesta patológica completa evaluada por un comité de revisión patológica independiente.5

Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento fueron de grado 1 (fatiga y diarrea) y grado 2 (hipertensión). No se realizaron interrupciones ni modificaciones de la dosis.5

Respuesta a selpercatinib neoadyuvante en sarcoma asociado a fusión RET

En un informe de caso, un hombre de 33 años tenía una neoplasia mesenquimatosa de células fusiformes localizada en el bíceps izquierdo con una fusión RET-TRIM33. El paciente recibió selpercatinib neoadyuvante 160 mg dos veces al día. Resultados del tratamiento incluidos

reducción notable del tumor observada después de 3 días de tratamiento
reducción casi completa del tumor durante el examen clínico después de 12 días de tratamiento
reducción del volumen tumoral del 45 % en comparación con el hallazgo inicial, y
reducción metabólica del 56 % en exploraciones por imágenes, lo que representa una respuesta parcial según los criterios PET Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST) 1.0.6

No se reporto ningún acontecimiento adverso. El tratamiento neoadyuvante con selpercatinib continuó durante otras dos semanas y el tumor se eliminó con éxito. Según RECIST 1.1, la evaluación de la respuesta es una respuesta parcial debido a la reducción del 37% del diámetro mayor del tumor. En este punto, sin embargo, el volumen del tumor había disminuido en un 90%.6

Referencias

1A study of selpercatinib after surgery or radiation in participants with non-small cell lung cancer (NSCLC) (LIBRETTO-432). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04819100. Updated July 13, 2023. Accessed July 26, 2023. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04819100

2Tsuboi M , Goldman JW, Wu Y, et al. LIBRETTO-432, a phase 3 study of adjuvant selpercatinib or placebo in stage IB-IIIA RET fusion-positive NSCLC. Future Oncol. 2022;18(28):3133-3141. https://doi.org/10.2217/fon-2022-0656

3A study of selpercatinib after surgery or radiation in participants with non-small cell lung cancer (NSCLC) (LIBRETTO-432). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04819100. Updated August 9, 2022. Accessed August 12, 2022. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04819100

4A study of neoadjuvant treatment with selpercatinib in RET-altered thyroid cancers. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04759911. Updated January 26, 2023. Accessed July 27, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04759911

5Goldman JW, Sholl LM, Dacic S, et al. Complete pathologic response to neoadjuvant selpercatinib in a patient with resectable early-stage RET fusion-positive non-small cell lung cancer. Front Oncol. 2023;13:1178313. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1178313

6Schrenk KG, Weschenfelder W, Spiegel C, et al. Exceptional response to neoadjuvant targeted therapy with the selective RET inhibitor selpercatinib in RET-fusion-associated sarcoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2023;149(9):5493-5496. https://doi.org/10.1007/s00432-022-04496-y

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¿Se puede usar Retsevmo® (selpercatinib) como terapia neoadyuvante o adyuvante?