ES_cFAQ_OLZLA306_Y15_Missed dose

Consideraciones farmacocinéticas

Después de una única inyección intramuscular del pamoato de olanzapina, empieza de forma inmediata la disolución lenta de la sal de pamoato de olanzapina en tejido muscular y facilita una liberación lenta continuada de olanzapina durante más de cuatro semanas.1

La combinación del perfil de liberación y el régimen posológico (inyección IM cada dos o cuatro semanas) dan como resultado unas concentraciones sostenidas de olanzapina en plasma. Las concentraciones plasmáticas pueden medirse durante varios meses después de cada inyección del pamoato de olanzapina. 1

La liberación va disminuyendo en un plazo de ocho a doce semanas.1

La semivida de olanzapina tras la administración del pamoato de olanzapina es de 30 días, en comparación con las 30 horas tras la administración oral.1

La absorción y la eliminación se completan aproximadamente entre seis y ocho meses después de la última inyección.1

Información clínica

Es sabido que los pacientes no siempre pueden recibir las inyecciones exactamente a los intervalos recomendados. El perfil FC de las IAP de olanzapina permite cierta flexibilidad respecto a cuándo se administran las dosis. Sin embargo, en caso de retraso prolongado de la administración, quizá se requiera cierto tiempo hasta restablecer las concentraciones plasmáticas de olanzapina en el estado de equilibrio.2

En el estudio de prolongación a largo plazo, el intervalo de visita permitido era de 12 a 16 días (intervalo recomendado de 14 días) para el intervalo de administración de la inyección cada 2 semanas, mientras que dicho intervalo de visita era de 24 a 32 días (intervalo recomendado de 28 días), para el intervalo de administración de la inyección cada 4 semanas.2,3 En un estudio sin enmascaramiento de 2 años de duración, el intervalo de visita permitido fue de 24 a 35 días (intervalo recomendado de 28 días) para el intervalo de administración de la inyección cada 4 semanas.2,4

La liberación de la suspensión inyectable de liberación prolongada de olanzapina es lenta, como se pretende, y su absorción, prolongada, permite que se mantengan las concentraciones plasmáticas sistémicas de olanzapina en el período de tiempo comprendido entre las inyecciones.2

Por lo general, las concentraciones sistémicas alcanzan su valor máximo en el transcurso de la primera semana posterior a la inyección, mientras que la concentración sistémica mínima se da inmediatamente antes de la siguiente inyección. Las concentraciones plasmáticas de olanzapina se mantienen razonablemente constantes a lo largo de la totalidad del período comprendido entre la administración de dos inyecciones (entre 2 y 4 semanas). Por ello, entre 2 y 4 semanas después de la administración de una inyección de olanzapina IAP aún se observan niveles terapéuticos del medicamento. Sin embargo, la cantidad de olanzapina liberada se reduce lentamente en el transcurso del tiempo, y cuanto más se retrasa la administración de la inyección, menos cantidad de olanzapina está presente. Por ejemplo, dado que la semivida eficaz de olanzapina IAP es aproximadamente de 30 días 5, la cantidad de olanzapina que se absorbe desde los tejidos intramusculares disminuiría aproximadamente un 50 % cada 30 días.6

En un análisis de patrones de uso en la vida real en pacientes tratados con IAP de olanzapina (11 228 inyecciones), los intervalos de dosis variaron de <10 días a >60 días.7

Si bien en la base de datos no se incluyeron las razones de las dosis omitidas o aplazadas, los autores indicaron lo siguiente: "La variación en los intervalos de dosis por encima de cada 2 o 4 semanas podría deberse a problemas en el transporte, a la falta de disponibilidad del paciente o del cuidador, a la dificultad para obtener una autorización previa o a la dificultad para obtener el fármaco. También puede sugerir que los médicos administran las IAP de olanzapina de forma flexible para adaptar la dosis a las necesidades de cada paciente.”7

La prolongada semivida del fármaco posibilita este tipo de flexibilidad, de tal forma que el intervalo de inyección pueda prolongarse para considerar cuestiones logísticas y otras circunstancias imprevistas, como las enfermedades del paciente. Esta administración personalizada también permite administrar la inyección cuando el paciente está, en líneas generales, sano, y puede tolerar una inyección intramuscular considerable (por ejemplo, tras recuperarse de una enfermedad y/o cuando las constantes vitales sean estables).7

Referencias

1ZypAdhera [resumen de las características del producto] Eli Lilly Netherland B.V., Países Bajos.

2Datos de archivo, Eli Lilly and Company y/o una de sus filiales.

3McDonnell DP, Landry J, Detke HC. Long-term safety and efficacy of olanzapine long-acting injection in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder: a 6-year, multinational, single-arm, open-label study. Int Clin Psychopharmacol. 2014;29(6):322-331. http://dx.doi.org/10.1097/YIC.0000000000000038

4Detke HC, Weiden PJ, Llorca PM, et al. Comparison of olanzapine long-acting injection and oral olanzapine: a 2-year, randomized, open-label study in outpatients with schizophrenia. J Clin Psychopharmacol. 2014;34(4):426-434. http://dx.doi.org/10.1097/jcp.0000000000000140

5Mitchell M, Kothare P, Bergstrom R, et al. Single- and multiple-dose pharmacokinetic, safety, and tolerability profiles of olanzapine long-acting injection: an open-label, multicenter, nonrandomized study in patients with schizophrenia. Clin Ther. 2013;35(12):1890-1908. http://dx.doi.org/10.1016/j.clinthera.2013.09.023

6Heres S, Kraemer S, Bergstrom RF, Detke HC. Pharmacokinetics of olanzapine long-acting injection: the clinical perspective. Int Clin Psychopharmacol. 2014;29(6):299-312. http://dx.doi.org/10.1097/yic.0000000000000040

7Case MG, Karagianis JL, Schuh KJ, Hoffmann VP. Real-world use patterns of olanzapine long-acting injection in the United States: comparison to the recommended dosing strategy. Curr Med Res Opin. 2013;29(11):1533-1537. http://dx.doi.org/10.1185/03007995.2013.835715

Glosario

IAP = inyección de acción prolongada = pamoato de olanzapina

FC = farmacocinética

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Zypadhera® (pamoato de olanzapina): omisión de dosis