El estudio AWARD-11 fue un ensayo de fase 3, aleatorizado, con enmascaramiento doble y grupos paralelos, comparativo con un tratamiento activo, en el que se compararon la eficacia y la seguridad de dulaglutida 3,0 mg y dulaglutida 4,5 mg con dulaglutida 1,5 mg en pacientes con diabetes tipo 2 (DT2) mal controlada que recibían metformina de forma concomitante.1

En el estudio AWARD-11 se aleatorizó a 1842 pacientes en una relación 1:1:1 para recibir tratamiento con

• dulaglutida 1,5 mg una vez a la semana (n = 612)
• dulaglutida 3,0 mg una vez a la semana (n = 616), o
• dulaglutida 4,5 mg una vez a la semana (n = 614).

Los pacientes de los 3 grupos de tratamiento también recibieron metformina de forma concomitante.1,2

En el estudio se incluyó una fase de aumento de la dosis de 12 semanas en la que todos los pacientes comenzaron tomando 0,75 mg de dulaglutida durante 4 semanas. Posteriormente la dosis se fue incrementando al siguiente nivel de dosis (1,5 mg, 3,0 mg o 4,5 mg), cada 4 semanas hasta que se alcanzó la dosis final a la que se hubiera aleatorizado al paciente.1

Un comité compuesto por médicos cardiólogos, ajeno a Lilly, validó las muertes y los acontecimientos adversos de tipo cardiovascular del estudio AWARD-11 que no tuvieron consecuencias mortales.2

Los acontecimientos adversos (AA) cardiovasculares que tuvieron que ser validados incluyeron

• casos de infarto de miocardio,
• hospitalizaciones por angina inestable
• hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca,
• intervenciones coronarias, como un injerto de revascularización coronaria o una intervención coronaria percutánea (ICP), y
• acontecimientos cerebrovasculares, incluidos los accidentes cerebrovasculares, como los casos de ictus y los accidentes isquémicos transitorios (AIT).2

Teniendo en cuenta el diseño de aumento de la dosis del estudio, los acontecimientos CV podrían haber comenzado antes de que al paciente se le hubiera aumentado la dosis de dulaglutida a la dosis final asignada. El número de acontecimientos CV confirmados mediante un proceso de validación hasta el final del período de seguimiento de seguridad se resumió por grupo de tratamiento y por dosis de dulaglutida en el momento en que se produjo el acontecimiento, y se muestran en la Resumen de los pacientes que presentaron acontecimientos cardiovasculares confirmados por el CCCV durante el período de seguimiento de seguridad y en la Resumen de los acontecimientos CV confirmados por el CCCV por grupo de tratamiento y dosis de dulaglutida en el momento en el que se produjo el acontecimiento.2

La incidencia general de acontecimientos CV graves confirmados hasta el final del estudio fue baja (0,1 %-0,3 %) en cada una de las categorías de acontecimientos CV:

• muerte CV,
• síndrome coronario agudo,
• acontecimientos cerebrovasculares,
• hospitalización por insuficiencia cardíaca, y
• revascularización coronaria.2

Aunque a los 5 pacientes con acontecimientos cerebrovasculares confirmados mediante el proceso de validación se les asignó al grupo de 3,0 mg o al de 4,5 mg, 2 de estos acontecimientos se produjeron mientras el paciente recibía una dosis inferior, de modo que no hubo relación entre la aparición de los acontecimientos cerebrovasculares validados y la dosis real que el paciente tomaba en el momento en el que se produjo el acontecimiento..2  

Por otra parte, 3 de los 5 pacientes que sufrieron un acontecimiento cerebrovascular confirmado presentaban enfermedades preexistentes que los exponían a un alto riesgo de sufrir un acontecimiento, como estenosis preexistente de la arteria carótida y enfermedad aterosclerótica periférica o coronaria.2

En la mayoría de las categorías de los acontecimientos individuales se confirmaron pocos acontecimientos en cada grupo de dosis, sin que hubiera indicios de un aumento de la incidencia de acontecimientos en función de la dosis.2