¿Qué datos de eficacia están disponibles para Verzenios® (abemaciclib) en la Cohorte 1 de monarchE?
La diferencia absoluta en las tasas de IDFS entre los brazos de tratamiento a los 3 y 4 años fue del 5,0 % y el 6,9 %, respectivamente. Para las tasas DRFS, las cifras son 4.3% y 6.1%, respectivamente. Cohorte 1 es la subpoblación más grande de monarchE.
ES_cFAQ_ABE098_COHORT_1_monarchEResumen de resultados de eficacia clave en la subpoblación de la Cohorte 1 de monarchE
- La Cohorte 1 comprende el 91 % de la población ITT (intención de tratar) de monarchE.
Se pueden encontrar publicaciones recientes sobre la Cohorte 1 aquí aquí, y para la población completa de ITT en monarchE aquí aquí.
- Los pacientes de esta cohorte pueden identificarse por las características clínico-patológicas que se utilizan habitualmente en la evaluación diagnóstica del cáncer de mama.1
- En el reciente análisis intermedio de supervivencia gobal preplanificado (OS IA2), con una mediana de seguimiento de 42,0 meses y todos los pacientes sin tratamiento con abemaciclib, el beneficio de IDFS (supervivencia libre de enfermedad invasiva) y DRFS (supervivencia libre de recaídas distantes) en la Cohorte 1 persistió más allá de la finalización de abemaciclib.2
- La diferencia absoluta en las tasas de IDFS entre los brazos de tratamiento a los 3 y 4 años fue del 5,0 % y el 6,9 %, respectivamente.2
- La diferencia absoluta en las tasas de DRFS entre los brazos de tratamiento a los 3 y 4 años fue del 4,3 % y el 6,1 %, respectivamente.2
Resultados de eficacia en la Cohorte 1 en el análisis OS IA2
En el análisis OS IA2 reciente (fecha de corte de datos: 1 de julio de 2022), después de una mediana de seguimiento de 42,0 meses, el beneficio de IDFS y DRFS en la Cohorte 1 continuó con todos los pacientes sin tratamiento con abemaciclib en el momento del análisis. Los datos globales de supervivencia son inmaduros en este momento. Los resultados de la Cohorte 1 fueron generalmente concordantes con los resultados de la población ITT.2 Los resultados de eficacia para la Cohorte 1 se resumen en la IDFS en la Cohorte 1 en el análisis OS IA2 and Eficacia en la Cohorte 1 en el análisis OS IA2.
Eficacia en la Cohorte 1 en el análisis OS IA22
|
Abemaciclib + HT (N=2555) |
HT Sola (N=2565) |
IDFS
|
Número de eventos, n |
317 |
474 |
HR (95% IC) |
0.653 (0.567, 0.753)
|
Valor p nominal |
<.0001 |
Tasa IDFS a 3 años, % (95% IC) |
88.8 (87.5, 90.0) |
83.8 (82.3, 85.2) |
Tasa IDFS a 4 años, % (95% IC) |
85.5 (83.8, 87.0) |
78.6 (76.7, 80.4) |
DRFS
|
Número de eventos, n |
267 |
402 |
HR (95% IC) |
0.652 (0.558, 0.761) |
Valor p nominal |
<.0001 |
Tasa DRFS a 3 años, % (95% IC) |
90.5 (89.3, 91.6) |
86.2 (84.7, 87.5) |
Tasa DRFS a 4 años, % (95% IC) |
87.9 (86.4, 89.3) |
81.8 (79.9, 83.4) |
Supervivencia global (inmaduros) |
Número de eventos, n |
147 |
168 |
HR (95% IC) |
0.890 (0.714, 1.111)
|
Abreviaturas: DRFS = supervivencia libre de recaída a distancia; HT = hormonoterapia; HR = cociente de riesgos; IDFS = supervivencia libre de enfermedad invasiva; OS IA2 = análisis intermedio de supervivencia global.
Fecha de corte de datos: 1 de julio de 2022.
Resultados de eficacia en la Cohorte 1 en el análisis previo de AFU1
La eficacia en la Cohorte 1 también se evaluó en el análisis previo de AFU1 (fecha de corte de datos: 1 de abril de 2021; mediana de seguimiento, 28 meses), momento en el que más del 90 % de los pacientes de la Cohorte 1 habían completado el tratamiento del estudio de 2 años.4
En comparación con la HT sola, la combinación de abemaciclib más HT redujo el riesgo relativo de enfermedad invasiva en un 32 %. Observamos una reducción del riesgo absoluto (ARR) del 5,7 % en las tasas de IDFS a 3 años entre los grupos de tratamiento.1
En comparación con la HT sola, la combinación de abemaciclib más HT redujo el riesgo relativo de recurrencia a distancia en un 33 %. Observamos una reducción del ARR del 4,5 % en las tasas de DRFS a 3 años entre los grupos de tratamiento.1
Análisis de eficacia en la cohorte 1 en AFU11
|
Abemaciclib + HT (N = 2555) |
HT sola (N = 2565) |
IDFS |
|
|
Número de pacientes con acontecimiento (n, %) |
218 (8,5) |
318 (12,4) |
HR (IC del 95 %) |
0,680 (0,572, 0,808)
|
Tasa de IDFS a 2 años (%) |
92,6 |
89,6 |
Tasa de IDFS a 3 años (%) |
88,6 |
82,9 |
DRFS |
|
|
Número de pacientes con un acontecimiento (n, %) |
179 (7,0) |
266 (10,4) |
HR (IC del 95 %) |
0,669 (0,554; 0,809)
|
Tasa de DRFS a 2 años (%) |
94,1 |
91,2 |
Tasa de DRFS a 3 años (%) |
90,2 |
85,7 |
Abreviaturas: AFU1 = seguimiento adicional 1; DRFS = supervivencia libre de recaídas distantes; HT = hormonoterapia; HR = cociente de riesgos; IDFS = supervivencia libre de enfermedad invasiva.
Fecha de corte de datos: 1 de abril de 2021.
Resultados de eficacia por subgrupos de hormonoterapia inicial en la Cohorte 1 en el análisis AFU11
|
Abemaciclib + HT (N=2555) |
HT Sola (N=2565) |
|
|
n |
Eventos |
n |
Eventos |
HR (95% Ic) |
IDFS por HT inicial
|
Tamoxifeno |
783 |
59 |
805 |
110 |
0.537 (0.392, 0.737) |
Inhibidor de la aromatasa |
1753 |
158 |
1725 |
206 |
0.760 (0.618, 0.935) |
DRFS por HT inicial
|
Tamoxifeno |
783 |
50 |
805 |
93 |
0.539 (0.383, 0.761) |
Inhibidor de la aromatasa |
1753 |
129 |
1725 |
171 |
0.748 (0.595, 0.940) |
Abreviaturas: AFU1 = seguimiento adicional 1; DRFS = supervivencia libre de recaída a distancia; HT = hormonoterapia; HR = cociente de riesgos; IDFS = supervivencia libre de enfermedad invasiva.
Fecha de corte de datos: 1 de abril de 2021.
La Análisis de la ubicación de la recurrencia en la cohorte 1 en AFU1 muestra la ubicación de la recurrencia en la cohorte 1 en el análisis de seguimiento adicional 1. La mayoría de las recurrencias fueron procesos metastáticos distantes. Observamos una menor incidencia de recurrencia en el grupo de abemaciclib, particularmente en huesos e hígado.1
Análisis de la ubicación de la recurrencia en la cohorte 1 en AFU11
Ubicación de la recurrencia, n (%) |
Abemaciclib + HT (N=2555) |
HT Sola (N=2565) |
Pacientes con alguna recurrencia de la enfermedad |
203 (7.9) |
308 (12.0) |
Recurrencia distante |
146 (5.7) |
233 (9.1) |
Hueso |
62 (2.4) |
119 (4.6) |
Hígado |
42 (1.6) |
65 (2.5) |
Pulmón |
31 (1.2) |
35 (1.4) |
Ganglio linfático
|
10 (0.4) |
14 (0.5) |
Cerebro |
7 (0.3) |
20 (0.8) |
Sistema Nervioso Central |
6 (0.2) |
2 (0.1) |
Pleura |
1 (<0.1) |
13 (0.5) |
Recurrencia local/regional |
33 (1.3) |
50 (1.9) |
Recurrencia Contralateral |
8 (0.3) |
12 (0.5) |
Segunda neoplasia primaria |
19 (0.7) |
20 (0.8) |
Abreviaturas: AFU1 = seguimiento adicional 1; HT = hormonoterapia; IDFS = supervivencia libre de enfermedad invasiva; STEEP = Definiciones estandarizadas para puntos finales de eficacia en ensayos de cáncer de mama adyuvante (Standardized Definitions for Efficacy End Points in adjuvant breast cancer trials).
Fecha de corte de datos: 1 de abril de 2021.
Resultados de seguridad
Los datos de seguridad se estudiaron en la población de seguridad (n=5591). Los datos de seguridad son maduros y se han publicado previamente; los resultados fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido de abemaciclib.2,5,6 Más detalles están disponibles bajo petición.
Estudio monarchE
monarchE es un ensayo de fase 3, aleatorizado, abierto, que compara abemaciclib adyuvante 150 mg dos veces al día más hormonoterapia (HT) versus HT sola durante 2 años en 5637 pacientes con factor de crecimiento epidérmico humano positivo para receptores hormonales (HR+), cáncer de mama temprano (EBC) con receptor 2 negativo (HER2-), ganglio positivo y alto riesgo de recurrencia. Al final del tratamiento del estudio, los pacientes entraron en el seguimiento de HT dirigido por el médico durante un total de 5 a 10 años, según lo indicado clínicamente.7 El ensayo está activo pero no está reclutando.8
Aquí un enlace directo al estudio de monarchE en ClinicalTrials.gov.