Lasmiditán está relacionado con reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC). En un estudio de conducción simulada en sujetos sanos, lasmiditán afectó significativamente la capacidad para conducir.1 

• Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan o participen en otras actividades que requieran una mayor atención hasta al menos 8 horas después de tomar cada dosis de lasmiditán, incluso si se sienten lo suficientemente bien como para hacerlo.
• Los pacientes que no puedan seguir esta recomendación no deben tomar lasmiditán.

La influencia de lasmiditán sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.1 

• La capacidad de conducción se evaluó mediante una simulación de la conducción por ordenador. La variable primaria fue la diferencia con el placebo en la Desviación Estándar de Posición Lateral (Standard Deviation of Lateral Position, SDLP por sus siglas en inglés), una medida de la capacidad de conducción. La administración de dosis únicas de 50 mg, 100 mg o 200 mg de lasmiditán afectó significativamente a la capacidad de los sujetos para conducir 90 minutos después de la administración.
• En otro estudio con lasmiditán 100 mg o 200 mg, la capacidad de conducción no alcanzó el umbral de deterioro a las 8 horas o más, después de la administración de lasmiditán en cualquiera de las dosis.

Se debe advertir a los pacientes que no realicen actividades que requieran una mayor atención, como manejar maquinaria o conducir, durante al menos 8 horas después de tomar cada dosis de lasmiditán, incluso si se sienten lo suficientemente bien como para hacerlo.1 

Los pacientes que no puedan seguir esta recomendación no deben tomar lasmiditán.1 

Todas las dosis de lasmiditán se asociaron con un deterioro clínicamente significativo de la capacidad de conducción simulada:

• 1,5 horas después de la dosis, alrededor del momento de la concentración máxima de lasmiditán,
• que se resolvió 8 horas después de la dosis.2

La sensibilidad del ensayo se confirmó mediante el aumento de la Desviación Estándar de Posición Lateral (SDLP) para los controles activos (alprazolam y difenhidramina) en los puntos temporales de 1,5 y 8 horas.2

Se realizó un análisis de seguridad conjunto que incluyó a 4439 pacientes adultos con migraña de los estudios de fase III de tratamiento agudo controlados con placebo SAMURAI y SPARTAN. En el marco de estos estudios de un único ataque, en los que se indicó a los investigadores que comunicaran a los pacientes que no podían conducir durante las 12 horas posteriores a la administración de la dosis:

• no se produjo un aumento del riesgo de lesiones asociado con acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) de naturaleza neurológica; y
• no se notificaron accidentes de tráfico en carretera ocurridos durante el tratamiento ni casos de capacidad alterada para usar maquinaria.4

A los pacientes que completaron los estudios SAMURAI o SPARTAN se les ofreció la oportunidad de participar en el estudio GLADIATOR, un estudio de seguridad abierto de 12 meses de duración que evaluaba el uso intermitente a largo plazo de lasmiditán para el tratamiento agudo de la migraña. Se indicó a los pacientes que no podían conducir vehículos ni usar maquinaria durante las 12 horas posteriores a la administración de lasmiditán.5

Cinco (5) pacientes (0,2 %) notificaron accidentes de tráfico en carretera:

• tres (3) pacientes tratados con lasmiditán 100 mg
• dos (2) pacientes tratados con lasmiditán 200 mg3
  

De los accidentes de tráfico en carretera notificados:

• dos (2) (lasmiditán 100 mg) se consideraron un acontecimiento adverso ocurrido durante el tratamiento (definido como "acontecimiento adverso que comenzó o empeoró en las 48 horas posteriores a la última dosis")
• ninguno se consideró relacionado con el tratamiento por parte del investigador3,5
  

Ninguno de los accidentes de tráfico en carretera se debió a un AAAT del SNC.3,5

Lasmiditán se ha investigado en el marco del estudio CENTURION, un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para el tratamiento agudo de la migraña en pacientes adultos que evaluaba la eficacia en el primer ataque y la coherencia de la respuesta en 4 ataques tratados.6

Los pacientes que completaron el estudio principal doble ciego de 4 meses de duración de CENTURION tuvieron la opción de participar en una extensión abierta (OLE) de 12 meses de duración si habían tratado ≥3 ataques con el fármaco del estudio (lasmiditán o placebo).3,7

A los pacientes tanto del estudio principal como de la OLE se les indicó que, durante las 8 horas posteriores a cada dosis del fármaco del estudio, debían abstenerse de:

• conducir
• manejar maquinaria pesada
• realizar actividades que requirieran mucha atención3,8

No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento del estudio principal CENTURION en lo que respecta al número de participantes involucrados en accidentes de tráfico en carretera (como conductor) después de haber tomado:

• lasmiditán 100 mg,
• lasmiditán 200 mg o
• placebo.3

Tres (3) participantes del estudio principal trataron un ataque de migraña con el fármaco del estudio antes de verse involucrados en un accidente de tráfico en carretera (como conductor). De los 3 accidentes notificados:

• 1 paciente había tomado lasmiditán 200 mg 3 horas antes del accidente
• 1 paciente había tomado lasmiditán 100 mg 10 horas antes del accidente
• 1 paciente había tomado placebo 12 horas antes del accidente3,8

Ningún participante estuvo involucrado en un accidente de tráfico en carretera relacionado con lasmiditán en la OLE del estudio CENTURION.3,7

Se realizaron dos estudios aleatorizados, controlados y cruzados (LAHG y LAIF) para evaluar los efectos de lasmiditán en la capacidad de conducción simulada hasta 24 horas después de la administración de la dosis en sujetos sanos.2

El estudio LAHG se diseñó para evaluar los efectos de dosis únicas de lasmiditán en la capacidad de conducción simulada 1,5 horas después de la dosis (alrededor del momento de la concentración plasmática máxima de lasmiditán). Los pacientes recibieron una sola dosis de:

• lasmiditán 50 mg,
• lasmiditán 100 mg,
• lasmiditán 200 mg,
• alprazolam 1 mg (control positivo), o
• placebo.2

El estudio LAIF se diseñó para evaluar los efectos de lasmiditán en la capacidad de conducción simulada transcurridas 8, 12 y 24 horas desde la administración de la dosis. Los pacientes recibieron una sola dosis de:

• lasmiditán 100 mg,
• lasmiditán 200 mg,
• difenhidramina 50 mg (control positivo), o
• placebo.2

No se realizaron evaluaciones de la capacidad de conducción entre los puntos temporales de 1,5 horas y 8 horas después de la administración de la dosis por dos motivos.

Con el fin de optimizar la determinación de la duración del efecto de lasmiditán en la capacidad de conducción simulada, se seleccionaron los puntos temporales de 8, 12 y 24 horas en función de todos los datos disponibles de estudios anteriores, incluidos datos de:

• farmacocinética,
• acontecimientos adversos, y
• escalas de sueño.3

Debido a la posibilidad de que la fatiga afecte negativamente al rendimiento, el límite recomendado de evaluaciones simuladas es no más de 2 evaluaciones diarias con un descanso intermedio de 4 horas.9

Según las guías de la FDA, en los estudios destinados principalmente a examinar el deterioro del SNC, es preciso incluir controles positivos para poder determinar la magnitud y la duración del deterioro. Los controles positivos utilizados habitualmente incluyen:

• antihistamínicos sedantes (como difenhidramina), y
• fármacos similares a benzodiazepinas (como alprazolam).3,10

Los niveles de dosis tanto de alprazolam como de difenhidramina administrados en el marco de los estudios LAHG y LAIF se ajustaban a los indicados en las fichas técnicas aprobadas y se establecieron en investigaciones anteriores de la capacidad de conducción.2,3

Ambos estudios incluyeron a adultos sanos que eran conductores activos sin antecedentes de:

• trastornos del sueño,
• abuso de sustancias,
• uso concomitante de estimulantes, o
• uso concomitante de somníferos.2

Los criterios clave de idoneidad fueron los siguientes:

• hombres y mujeres de 21 a 50 años,
• índice de masa corporal de 18 a 35 kg/m²,
• conductores activos con permiso de conducir vigente,
• patrón de sueño regular, y
• puntuación <10 en la escala de somnolencia de Epworth.2

El criterio de valoración principal de ambos estudios fue la Desviación Estándar de Posición Lateral (SDLP) —una medida del grado de control del vehículo (zigzagueo)— utilizando el simulador de conducción MiniSim de Cognitive Research Corporation.

Se indicó a los participantes que condujeran un tramo de autovía de 100 km:

• durante aproximadamente 60 minutos,
• en el mismo carril, y
• a una velocidad constante.2

Un umbral de SDLP de +4,4 cm se asocia a un mayor riesgo relativo de accidentes de vehículo de motor. En ambos estudios, las dosis de lasmiditán se consideraron no inferiores al placebo si el límite superior de confianza del 95 % en la diferencia de SDLP entre la dosis de lasmiditán y placebo era inferior a 4,4 cm, comparable a una concentración de alcohol en sangre del 0,05 %.2