La vía JAK/STAT ha mostrado estar involucrada en la adhesión y polaridad celular, lo que puede afectar al desarrollo embrionario temprano.1

• No hay datos suficientes acerca del uso de baricitinib en mujeres embarazadas.
• Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción.
• Baricitinib fue teratogénico en ratas y conejos.
• Los estudios en animales indican que baricitinib puede producir un efecto adverso sobre el desarrollo óseo en el útero a dosis elevadas.1

Baricitinib está contraindicado durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil tienen que utilizar un anticonceptivo eficaz durante y por lo menos 1 semana después del tratamiento.1

Si una paciente se queda embarazada durante el tratamiento con baricitinib se debe informar a los padres del riesgo potencial para el feto.1

Se desconoce si baricitinib/sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales han mostrado excreción de baricitinib en la leche.1

No se puede excluir un riesgo para los recién nacidos/lactantes y baricitinib no se debe utilizar durante la lactancia. Se debe tomar una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.1

Los estudios en animales sugieren que el tratamiento con baricitinib tiene el potencial de disminuir la fertilidad femenina durante el tratamiento, pero no hubo efecto sobre la espermatogénesis masculina.1

En un estudio de fertilidad combinado en machos/hembras, baricitinib disminuyó el rendimiento general del apareamiento (disminución de los índices de fertilidad y concepción).1

• En las ratas hembra se observó una disminución del número de cuerpos lúteos y de los lugares de implantación, un aumento de las pérdidas antes de la implantación y/o efectos adversos sobre la supervivencia intrauterina de los embriones.1
• Dado que no hubo efectos sobre la espermatogénesis (de acuerdo con los estudios histopatológicos) o los criterios de valoración en las muestras de semen/esperma en las ratas macho, la disminución del rendimiento general del apareamiento fue probablemente el resultado de estos efectos en las hembras.1

De acuerdo con los estudios en ratas, el NOAEL fue de 5 mg/kg para la fertilidad femenina y el desarrollo embrionario temprano.2

De acuerdo con los estudios en ratas, el NOAEL para la fertilidad masculina fue de 15 mg/kg.2

En un estudio sobre el desarrollo en crías de ratas, se observó:

• menor peso corporal en dosis de 5 y 25 mg/kg,
• menor respuesta inmunitaria en dosis ≥ 5 mg/kg, y
• efectos óseos en una dosis de 25 mg/kg.2

En los estudios clínicos en curso en menores de edad se realiza seguimiento de los datos de seguridad para evaluar los efectos sobre el sistema inmunitario, el crecimiento y los huesos.2

En un estudio sobre el desarrollo en crías de ratas, baricitinib no ejerció ningún efecto adverso sobre los parámetros clínicos, la maduración sexual, la oftalmología, el comportamiento o la actividad reproductora.2

Hasta el 13  de agosto de 2021, se habían notificado 37 embarazos (exposición materna a baricitinib) en pacientes que no participaban en estudios clínicos (es decir, tras la comercialización del fármaco)

• 28 casos con desenlace desconocido o pendiente,
  
• 3 recién nacidos a término,
• 1 parto prematuro,
• 1 recién nacido con edad gestacional desconocida,
• 3 abortos espontáneos, y
• 1 aborto provocado.3

En los pacientes con AR que recibieron baricitinib en combinación con 1 o más FAME se notificaron dos casos de malformación congénita (1 caso de anencefalia y 1 caso de displasia de cadera).3

El caso de displasia de cadera se produjo en un recién nacido a término. La madre era una mujer de 31 años con AR que recibió tratamiento para esta enfermedad con baricitinib 4 mg, anteriormente con leflunomida 20 mg (este tratamiento se interrumpió 4 meses antes del embarazo) y con sulfasalazina 500 mg durante el embarazo, que se comenzó a administrar 2 meses después de la interrupción del tratamiento con baricitinib. No se proporcionó información sobre la displasia de cadera en el recién nacido.2,3

El caso de aborto espontáneo notificado tras la comercialización del fármaco como una anomalía congénita (anencefalia) se dio en una mujer de 36 años que recibió BARI 4 mg para la AR y que sufrió un aborto espontáneo a las 13,4 semanas de gestación. Como medicamentos concomitantes tomaba hidroxicloroquina, golimumab, prednisolona, MTX, ácido fólico e ibuprofeno. El feto se vio expuesto a baricitinib durante un período de entre 2 y 4,5 semanas.2,3

Hasta el 13 de agosto de 2021, en todas las indicaciones, a partir de los estudios clínicos y los informes posteriores a la comercialización, se produjeron 14 casos de embarazo en parejas de pacientes varones expuestos a baricitinib; los desenlaces de los embarazos fueron:

• 6 recién nacidos vivos (5 a término, 1 prematuro),
• 2 casos de aborto espontáneo,
• 4 casos de pérdida de contacto con la paciente, y
• 2 casos pendientes.4

No se notificó ningún caso de malformaciones congénitas tras la exposición paterna a baricitinib.4

Según la información publicada, una mujer de 43 años con AR recibió baricitinib durante varias semanas antes de la concepción y hasta la 17º semana de gestación. Cuando se confirmó el embarazo, se interrumpió la administración de baricitinib. No se notificó ninguna anomalía del lactante.5