En el programa de desarrollo clínico de lasmiditán se identificaron 6 casos de síndrome serotoninérgico (estudios de farmacología clínica, estudios de fase 2 y de fase 3).

• En dos casos se había confirmado el uso de otros medicamentos serotoninérgicos, aunque no se disponía de detalles sobre el momento exacto en que se produjeron en relación con la exposición al lasmiditán.
• Un caso cumplía tanto los criterios de Sternbach como los de Hunter (véase el Apéndice)  para el síndrome serotoninérgico,
• Dos casos cumplían los criterios de Sternbach, y los restantes no cumplían ninguno de los dos conjuntos de criterios.2

En los estudios de fase 2 y de fase 3 controlados con placebo en los que se investigó la administración oral no se prohibió la administración de medicamentos serotoninérgicos; sin embargo, no podían administrarse triptanes como tratamiento de rescate en el transcurso de las 24 horas posteriores a la administración del medicamento del estudio.2

En la Uso de medicamentos serotoninérgicos durante los estudios de fase 2 y de fase 3 controlados con placebo en los que se evaluó la administración oral se presenta un resumen de los medicamentos serotoninérgicos administrados de forma pauta (es decir, no a demanda) en los estudios de fase 2 y de fase 3, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en los que se evaluó la administración oral de lasmiditán. En estos estudios, el 30,3 % y el 32,5 % de los pacientes tratados con lasmiditán y tratados con un placebo notificaron el uso pautado de medicamentos serotoninérgicos, respectivamente.2

No se han estudiados los efectos de lasmiditán sobre la liberación de serotonina desde las neuronas.2

Lasmiditán es un agonista selectivo del receptor 5-HT_1F,  que no presenta actividad farmacológica significativa sobre los receptores de la serotonina-1B (5-HT_1B) o de la serotonina-1D (5-HT_1D).3

Los receptores de serotonina-1A (5-HT1_A) y serotonina-2A (5-HT_2A)  parecen ser los más importantes para determinar la presencia de toxicidad serotoninérgica.4,5 Aunque se cree que no se produce una activación apreciable de los subtipos de receptores 5-HT_1A y 5-HT_2A, se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en pacientes tratados con lasmiditán en ensayos clínicos, que puede producirse cuando este medicamento se administra en monoterapia o en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos.2

Aunque la mayoría de los casos notificados de síndrome serotoninérgico son más bien "síndromes seudoserotoninérgicos", con lasmiditán también pueden producirse manifestaciones graves y clínicamente intensas del síndrome serotoninérgico. En el único caso que cumplía los criterios de Hunter, considerando el momento de aparición, la naturaleza y la gravedad de los síntomas tras la exposición al lasmiditán, incluso en presencia de otros medicamentos que posiblemente constituyeran factores de confusión, no se pudo excluir una posible relación causal con lasmiditán.2

Los dos conjuntos validados de criterios diagnósticos son los criterios de Sternbach6 y los criterios de toxicidad serotoninérgica de Hunter.7

Los criterios de Sternbach para el síndrome serotoninérgico incluyen:

• adición reciente o aumento de la dosis de un medicamento serotoninérgico conocido, y al menos 3 de los siguientes síntomas
  • cambios en el estado mental (confusión, hipomanía)
  • agitación
  • mioclonía
  • hiperreflexia
  • diaforesis
  • escalofríos
  • temblor
  • diarrea
  • descoordinación, o
  • fiebre
• ausencia de otras posibles etiologías (por ejemplo, infección, abuso de sustancias o abstinencia), y
• que recientemente no se haya añadido un medicamento neuroléptico ni que se haya aumentado la dosis de un medicamento de este tipo que ya se estuviera administrando.6

Los criterios de toxicidad serotoninérgica de Hunter incluyen la administración de un medicamento serotoninérgico y 1 de las siguientes reglas para la toma de decisiones:

• clono espontáneo
• clono inducible y agitación o diaforesis
• clono ocular y agitación o diaforesis
• temblor e hiperreflexia
• hipertonía y temperatura >38°C y clono ocular o clono inducible.7 

NOTA ADICIONAL