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Olumiant ® (baricitinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Puede administrarse Olumiant® (baricitinib) de forma concomitante con medicamentos antitrombóticos, antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes?
En los estudios clínicos en la indicación de artritis reumatoide, algunos pacientes tratados con baricitinib recibían tratamiento antitrombótico de forma concomitante, incluidos medicamentos antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes.
Resumen del contenido
Información recogida en la ficha técnica
Posibles interacciones farmacológicas de acuerdo con los estudios de farmacología / farmacocinética
- Tratamiento antitrombótico, antiagregante plaquetario y anticoagulante
- Interacciones farmacológicas (estudios de farmacología)
Administración concomitante de medicamentos antitrombóticos en los estudios clínicos de fase 3
Información recogida en la ficha técnica
En un estudio observacional retrospectivo de baricitinib en pacientes con artritis reumatoide, se observó una mayor tasa de MACE en comparación con los pacientes tratados con inhibidores del TNF.1
En estudio de gran tamaño, controlado con tratamiento activo y aleatorizado de tofacitinib (otro inhibidor de JAK) en pacientes con artritis reumatoide de 50 años de edad o más con al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional, se observó una mayor tasa de MACE, definidos como muerte cardiovascular, infarto de miocardio (IM) e ictus no mortal, con tofacitinib en comparación con los inhibidores del TNF.1
En pacientes con factores de riesgo cardiovascular o de neoplasias malignas, baricitinib solo se debe utilizar si no se dispone de alternativas terapéuticas adecuadas. 1
En pacientes con factores de riesgo de TEV conocidos, distintos de los cardiovasculares o neoplasias malignas, baricitinib se debe utilizar con precaución.
Los factores de riesgo de TEV distintos de los cardiovasculares o neoplasias malignas incluyen:
- TEV previo,
- pacientes que se vayan a someter a una cirugía mayor,
- inmovilización,
- uso de anticonceptivos hormonales combinados o terapia hormonal sustitutiva, y,
- trastorno hereditario de la coagulación.1
Se debe reevaluar periódicamente a los pacientes durante el tratamiento con baricitinib para valorar los cambios en el riesgo de TEV.1
Evaluar rápidamente a los pacientes con signos y síntomas de TEV y suspender baricitinib en pacientes con sospecha de TEV, independientemente de la dosis o la indicación.1
Descripción de los estudios clínicos de baricitinib de fase 3 en la indicación de artritis reumatoide
En cada uno de los 4 estudios de fase 3 del programa clínico se evaluaron distintos tratamientos en poblaciones de pacientes con artritis reumatoide (AR) de moderada a grave.
- En el estudio RA-BEGIN se comparó la administración de baricitinib (BARI) 4 mg en monoterapia, baricitinib 4 mg y metotrexato (MTX), y MTX en monoterapia en pacientes que anteriormente habían recibido un tratamiento limitado con MTX o que no habían recibido un tratamiento de este tipo, y no habían recibido otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME).2
- En el estudio RA-BEAM se comparó la administración de baricitinib 4 mg con la de un placebo o adalimumab, administrados junto con un tratamiento de base con MTX, en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente al MTX.3
- En el estudio RA-BUILD se comparó la administración de baricitinib 2 mg y 4 mg con la de un placebo, administrados junto con un tratamiento de base con FAME convencionales sintéticos (FAMEcs), en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente a los FAMEcs.4
- En el estudio RA-BEACON se comparó la administración de baricitinib 2 mg y 4 mg con la de un placebo, administrados junto con un tratamiento de base con FAMEcs, en pacientes que presentaban una respuesta insuficiente a al menos un inhibidor del tumor de necrosis tumoral (TNF), y que también podían presentar una respuesta insuficiente a uno o a más de un FAME biológico sin actividad inhibidora sobre el TNF.5
En la ficha técnica aprobada no se incluye la población de estudio de pacientes que no han recibido FAME del estudio RA-BEGIN. Sin embargo, la población del estudio RA-BEGIN es representativa de la población de interés de pacientes con respuesta insuficiente o intolerancia a otros FAME.1
Posibles interacciones farmacológicas de acuerdo con los estudios de farmacología / farmacocinética
Tratamiento antitrombótico, antiagregante plaquetario y anticoagulante
En la información relativa a las interacciones farmacológicas específicas de BARI no se hace referencia a la administración concomitante de tratamientos antitrombóticos, y no se han realizado estudios de interacciones farmacológicas específicos entre BARI y anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios.6
Interacciones farmacológicas (estudios de farmacología)
No se dieron efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética (FC) de baricitinib cuando este medicamento se administró de forma concomitante con:
- un inhibidor del citocromo P450 (CYP) 3A (ketoconazol),
- un inhibidor de CYP2C19/CYP2C9/CYP3A (fluconazol),
- un inductor de la CYP3A (rifampicina),
- un inhibidor de la P-glucoproteína (Pgp) (ciclosporina), o
- MTX.6
Administración concomitante de medicamentos antitrombóticos en los estudios clínicos de fase 3
En los estudios clínicos de fase 3 no se prohibió la administración concomitante de medicamentos antitrombóticos (incluidos los tratamientos antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes).7
En los estudios de fase 3 no se excluyó específicamente a los pacientes con antecedentes médicos de tromboembolia venosa (TEV).7
Administración de antitrombóticos, antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes en el momento inicial
En los estudios clínicos se registró el uso de medicamentos antitrombóticos por parte de los pacientes (incluidos los antiagregantes plaquetarios y los anticoagulantes), no así la dosis administrada, como parte de los medicamentos concomitantes.
En la mayoría de los casos, los pacientes tomaban ácido acetilsalicílico como medicamento antitrombótico en el momento inicial.
- En la Administración concomitante de ácido acetilsalicílico en los estudios clínicos de baricitinib de fase 3 en la indicación de artritis reumatoide. se muestran datos relativos a los pacientes que tomaban ácido acetilsalicílico de forma concomitante en los estudios de BARI de fase 3 en la indicación de AR.7
|
Administración concomitante de AAS por ATCa, n (%) |
||
n |
Antitrombótico |
Analgésico |
|
Baricitinib 2 mg |
174 |
20 (11,5) |
0 |
Baricitinib 4 mg |
177 |
24 (13,6) |
1 (0,6) |
PBO |
176 |
21 (11,9) |
0 |
Baricitinib 2 mg |
229 |
19 (8,3) |
1 (0,4) |
Baricitinib 4 mg |
227 |
20 (8,8) |
1 (0,4) |
PBO |
228 |
16 (7,0) |
1 (0,4) |
Baricitinib 4 mg |
487 |
34 (7,0) |
0 |
Adalimumab |
330 |
19 (5,8) |
1 (0,3) |
PBO |
488 |
22 (4,5) |
1 (0,2) |
Baricitinib 4 mg |
159 |
13 (8,2) |
1 (0,6) |
Baricitinib 4 mg + MTX |
215 |
11 (5,1) |
0 |
MTX |
210 |
10 (4,8) |
0 |
Siglas y abreviaturas: AAS = ácido acetilsalicílico; AR = artritis reumatoide; ATC = sistema de clasificación anatómico-químico-terapéutica; MTX = metotrexato; PBO = placebo.
aNo se registró ni la dosis ni el intervalo de dosis.
bEn el estudio RA-BEACON se comparó la administración de BARI 2 mg y 4 mg con la del PBO, administrados junto con un tratamiento de base con FAMEcs, en pacientes que habían presentado una respuesta insuficiente a los inhibidores del TNF, a otros FAME biológicos o a ambos.
cEn el estudio RA-BUILD se comparó la administración de BARI 2 mg y 4 mg con la del PBO, administrados junto con un tratamiento de base con FAMEcs, en pacientes que habían presentado una respuesta insuficiente a FAMEc.
dEn el estudio RA-BEAM se comparó BARI 4 mg con un PBO o con adalimumab, administrados junto con un tratamiento de base con MTX, en pacientes que habían presentado una respuesta insuficiente a MTX.
eEn el estudio RA-BEGIN se comparó la administración de BARI 4 mg en monoterapia, MTX en monoterapia y BARI 4 mg con MTX en pacientes que anteriormente habían recibido un tratamiento limitado con MTX o que no habían recibido un tratamiento de este tipo, y no habían recibido otros FAME.
Para obtener más datos sobre pacientes que recibían otros antitrombóticos distintos al ácido acetilsalicílico (incluidos antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes), consúltese
- Administración concomitante de tratamientos antitrombóticos distintos al ácido acetilsalicílico en el estudio RA-BEAM en la indicación de artritis reumatoide.
- Administración concomitante de tratamientos antitrombóticos distintos al ácido acetilsalicílico en el estudio RA-BUILD en la indicación de artritis reumatoide.
- Administración concomitante de tratamientos antitrombóticos distintos al ácido acetilsalicílico en el estudio RA-BEACON en la indicación de artritis reumatoide., y
- Administración concomitante de tratamientos antitrombóticos distintos al ácido acetilsalicílico en el estudio RA-BEGIN en la indicación de artritis reumatoide..
Término del nivel 2 del ATC (nombre preferente) |
Placebo (N=488) |
BARI 4 mg (N=487) |
ADA (N=330) |
Medicamentos antitrombóticos |
35 (7,2) |
47 (9,7) |
28 (8,5) |
Warfarina |
4 (0,8) |
6 (1,2) |
0 |
Enoxaparina |
4 (0,8) |
4 (0,8) |
2 (0,6) |
Clopidogrel |
3 (0,6) |
3 (0,6) |
3 (0,9) |
Nadroparina |
0 |
2 (0,4) |
0 |
Rivaroxaban |
0 |
2 (0,4) |
0 |
Acenocumarol |
1 (0,2) |
1 (0,2) |
2 (0,6) |
Dipiridamol |
0 |
1 (0,2) |
0 |
Heparina |
2 (0,4) |
1 (0,2) |
0 |
Prasugrel |
0 |
1 (0,2) |
0 |
Sulodexida |
0 |
1 (0,2) |
1 (0,3) |
Ticagrelor |
0 |
1 (0,2) |
0 |
Tinzaparina |
0 |
1 (0,2) |
0 |
Cilostazol |
1 (0,2) |
0 |
0 |
Dalteparina |
0 |
0 |
1 (0,3) |
Heparinoide |
0 |
0 |
1 (0,3) |
Magnil |
0 |
0 |
1 (0,3) |
Painocil |
0 |
0 |
1 (0,3) |
Estreptoquinasa |
0 |
0 |
1 (0,3) |
Ticlopidina |
0 |
0 |
1 (0,3) |
Siglas y abreviaturas: ADA = adalimumab; ATC = sistema de clasificación anatómico-químico-terapéutica; BARI = baricitinib.
Nota: La categoría global de medicamentos antitrombóticos incluye los medicamentos antiagregantes antiplaquetarios y anticoagulantes.
Término del nivel 2 del ATC (nombre preferente) |
Placebo (N=228) |
BARI 2 mg (N=229) |
BARI 4 mg (N=227) |
Medicamentos antitrombóticos |
23 (10,1) |
25 (10,9) |
26 (11,5) |
Cilostazol |
0 |
0 |
1 (0,4) |
Clopidogrel |
2 (0,9) |
1 (0,4) |
1 (0,4) |
Enoxaparina |
5 (2,2) |
0 |
1 (0,4) |
Heparinoide |
0 |
0 |
1 (0,4) |
Mesoglicano |
0 |
0 |
1 (0,4) |
Rivaroxaban |
0 |
0 |
1 (0,4) |
Warfarina |
0 |
2 (0,9) |
1 (0,4) |
Acenocumarol |
1 (0,4) |
0 |
0 |
Fondaparinux |
0 |
1 (0,4) |
0 |
Magnil |
0 |
2 (0,9) |
0 |
Fenprocumón |
1 (0,4) |
0 |
0 |
Ticagrelor |
1 (0,4) |
0 |
0 |
Siglas y abreviaturas: ATC = sistema de clasificación anatómico-químico-terapéutica; BARI = baricitinib.
Nota: La categoría global de medicamentos antitrombóticos incluye los medicamentos antiagregantes antiplaquetarios y anticoagulantes.
Término del nivel 2 del ATC (nombre preferente) |
Placebo (N=176) |
Baricitinib 2 mg (N=174) |
Baricitinib 4 mg (N=177) |
Medicamentos antitrombóticos |
30 (17,0) |
25 (14,4) |
33 (18,6) |
Clopidogrel |
6 (3,4) |
2 (1,1) |
6 (3,4) |
Warfarina |
5 (2,8) |
2 (1,1) |
5 (2,8) |
Fenprocumon |
0 |
1 (0,6) |
2 (1,1) |
Enoxaparina |
1 (0,6) |
2 (1,1) |
1 (0,6) |
Fondaparinux |
0 |
0 |
1 (0,6) |
Heparina |
1 (0,6) |
0 |
1 (0,6) |
Acenocumarol |
0 |
1 (0,6) |
0 |
Certoparina sódica |
0 |
1 (0,6) |
0 |
Dabigatrán |
2 (1,1) |
1 (0,6) |
0 |
Dalteparina |
0 |
1 (0,6) |
0 |
Prasugrel |
1 (0,6) |
0 |
0 |
Abreviatura: ATC = sistema de clasificación anatómico-químico-terapéutica.
Nota: La categoría global de medicamentos antitrombóticos incluye los medicamentos antiagregantes antiplaquetarios y anticoagulantes.
Término del nivel 2 del ATC (nombre preferente) |
MTX (N=210) |
BARI 4 mg (N=159) |
BARI 4 mg + MTX (N=215) |
Medicamentos antitrombóticos |
15 (7,1) |
15 (9,4) |
14 (6,5) |
Enoxaparina |
1 (0,5) |
0 |
3 (1,4) |
Rivaroxaban |
0 |
0 |
2 (0,9) |
Acenocumarol |
0 |
0 |
1 (0,5) |
Alteplasa |
0 |
0 |
1 (0,5) |
Clopidogrel |
1 (0,5) |
2 (1,3) |
1 (0,5) |
Heparina |
2 (1,0) |
1 (0,6) |
1 (0,5) |
Warfarina |
0 |
0 |
1 (0,5 |
Magnil |
0 |
1 (0,6) |
0 |
Fenprocumón |
1 (0,5) |
0 |
0 |
Ticagrelor |
0 |
1 (0,6) |
0 |
Siglas y abreviaturas: ATC = sistema de clasificación anatómico-químico-terapéutica; BARI = baricitinib; MTX = metotrexato.
Nota: La categoría global de medicamentos antitrombóticos incluye los medicamentos antiagregantes antiplaquetarios y anticoagulantes.
Asociación entre los antitrombóticos y los antiagregantes plaquetarios y el riesgo de tromboembolia venosa
Incidencia de tromboembolia venosa en los estudios clínicos en la indicación de artritis reumatoide
En el conjunto de análisis de los datos de todos los pacientes con AR que recibieron BARI se incluyeron los datos de 3770 pacientes que recibieron este fármaco en distintas dosis en un estudio de fase 1, tres estudios de fase 2 y cinco estudios de fase 3 (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON, RA-BALANCE). Se incluyeron los datos de un estudio de extensión a largo plazo (RA-BEYOND), con:
- 14.744 años-paciente de exposición (APE) a baricitinib,
- un período de observación global de 15.114 años-paciente (AP), incluido el período de tratamiento con BARI y de seguimiento,
- una mediana de la exposición de 4,6 años, y
- una exposición máxima de 9,3 años.8
En el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que habían recibido baricitinib, 73 pacientes tratados con baricitinib notificaron acontecimientos de TEV, con una tasa de incidencia (TI) de 0,5 por cada 100 años-paciente en riesgo (APR).8
En el conjunto de todos los pacientes con AR que recibieron baricitinib hubo:
- 52 pacientes con trombosis venosa profunda (TVP) (Tasa de incidencia [TI] = 0,4), y
- 39 pacientes con embolia pulmonar (EP) (TI = 0,3).8
Administración de medicamentos antitrombóticos al inicio del estudio y tromboembolia venosa
En el conjunto de datos de todos los pacientes con AR que recibieron baricitinib (datos recogidos hasta una fecha de corte más temprana [1 de abril de 2017]:
- se observó la administración concomitante de baricitinib y medicamentos antitrombóticos en:
- 3 (7,1 %) de los 42 pacientes con TEV, y
- 300 (8,7 %) de los 3450 pacientes sin TEV.
- se observó el uso concomitante de baricitinib y agentes antiplaquetarios en
- 0 de los 42 pacientes con TEV, y
- 272 (7,9%) de los 3450 pacientes sin TEV.7
No se ha observado ninguna asociación entre el uso de antitrombóticos o antiagregantes plaquetarios al inicio del estudio y la incidencia de TEV.7
Referencias
1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953
3Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345
4Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study. Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1
5Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247
6Payne C, Zhang X, Shahri N, et al. Evaluation of potential drug-drug interactions with baricitinib. Ann Rheum Dis. 2015;74(suppl 2):1063. European League Against Rheumatism abstract AB0492. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-eular.1627
7Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
8Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276
Fecha de la última revisión: 28 de abril de 2022