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Olumiant ® (baricitinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
Olumiant® (baricitinib): ¿Los pacientes con artritis reumatoide pueden aumentar la dosis de 2 mg a 4 mg?
La ficha técnica de baricitinib contiene información sobre un aumento de dosis de baricitinib de 2 mg a 4 mg. Existe información sobre el aumento gradual de la dosis en los ensayos clínicos.
Resumen del contenido
En caso de respuesta inadecuada con baricitinib 2 mg, ¿es conveniente aumentar la dosis a 4 mg?
Información de la ficha técnica
Según la ficha técnica de baricitinib, la dosis recomendada de baricitinib es de 4 mg una vez al día.1
Una dosis de 2 mg una vez al día es recomendada
- para pacientes con mayor riesgo de
- tromboembolismo venoso (TEV),
- acontecimientos cardiovasculares adversos mayores (MACE, por sus siglas en inglés) y
- neoplasia maligna,
- para pacientes ≥ 65 años de edad y
- para pacientes con antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes.1
Se puede considerar una dosis de 4 mg una vez al día para pacientes que no alcanzan un control adecuado de la actividad de la enfermedad con una dosis de 2 mg una vez al día.1
Se debe considerar la administración de una dosis de 2 mg una vez al día en pacientes que hayan alcanzado un control sostenido de la actividad de la enfermedad con 4 mg una vez al día y que sean aptos para una disminución progresiva de la dosis.1
Ensayos clínicos
- RA-BUILD: baricitinib 2 mg o 4 mg frente a placebo, con tratamiento de base con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos (FAMEcs), en pacientes con respuesta inadecuada a los FAMEcs.2
- RA-BEACON: baricitinib 2 mg o 4 mg frente a placebo, con tratamiento de base con FAMEcs, en pacientes con respuesta inadecuada a los inhibidores del factor de necrosis tumoral (tumor necrosis factor TNF).3
- RA-BEYOND: baricitinib 2 mg o 4 mg en un estudio de extensión en pacientes que completaron un estudio de fase III de artritis reumatoide (AR).4
Se evaluaron dosis de 2 mg y 4 mg de baricitinib una vez al día para tratar AR activa de moderada a grave en
- los dos estudios clínicos de fase III, RA-BUILD y RA-BEACON; y
- el estudio de extensión a largo plazo, RA-BEYOND.2-4
- Para obtener más detalles, consulte las viñetas siguientes y la Características de los pacientes de RA-BUILD y RA-BEACON y actividad inicial de la enfermedad.
En los ensayos de fase III RA-BUILD y RA-BEACON, los pacientes tratados con baricitinib 2 mg recibieron tratamiento de rescate con baricitinib 4 mg en la semana 16 si no habían mejorado un ≥20 % tanto en el recuento de articulaciones inflamadas, como en el recuento de articulaciones dolorosas, en las semanas 14 y 16.2,3
- En RA-BUILD, 21 (9 %) de los 229 pacientes tratados con baricitinib 2 mg fueron rescatados con baricitinib 4 mg.2
- En la semana 24, el 57 % de los pacientes rescatados cumplieron con la mejora del 20 % según los criterios del American College of Rheumatology (ACR20).5
- Más del 90 % de los pacientes rescatados y no rescatados del grupo de baricitinib 2 mg notificaron acontecimientos adversos (AA) entre las semanas 0 y 24.5
- En RA-BEACON, 38 (22 %) de los 174 pacientes tratados con baricitinib 2 mg fueron rescatados con baricitinib 4 mg.3
En el ensayo de extensión a largo plazo RA-BEYOND, los pacientes tratados con baricitinib 2 mg podían recibir tratamiento de rescate con baricitinib 4 mg si tenían un CDAI (índice de actividad clínica de la enfermedad, CDAI por sus siglas en inglés, "Clinical Disease Activity Index") >10 al cabo de 3 meses.4
- En un análisis inicial, 297 pacientes de RA-BUILD y RA-BEACON accedieron a RA-BEYOND tomando baricitinib 2 mg. De ellos, 171 (57 %) recibieron rescate con baricitinib 4 mg.5
- En el subgrupo de pacientes que fueron rescatados en RA-BUILD y accedieron a RA-BEYOND, el 33,3 % logró un CDAI ≤ 10 en la semana 128 después del rescate.6
- En el subgrupo de pacientes de RA-BUILD que accedieron a RA-BEYOND con baricitinib 2 mg, el 57,8 % logró un CDAI ≤ 10 en la semana 120 después del rescate.6
Eficacia y seguridad después del tratamiento de rescate: RA-BUILD y RA-BEACON
Diseño del tratamiento de rescate
RA-BUILD
En RA-BUILD, se administró baricitinib 4 mg como tratamiento de rescate a:
- 21 (9 %) de los 229 pacientes asignados originalmente al grupo de baricitinib 2 mg; y
- 15 (7 %) de los 227 pacientes asignados originalmente al grupo de baricitinib 4 mg.2
La mayoría de los pacientes rescatados completaron el estudio de 24 semanas y 1 paciente de cada grupo de rescate interrumpió el tratamiento a causa de falta de eficacia.2
Resultados de eficacia
En la semana 24, de los 21 pacientes rescatados de baricitinib 2 mg a 4 mg,
- 12 (57 %) cumplieron el criterio de respuesta ACR20;
- 4 (19 %) tuvieron una baja actividad de la enfermedad definida por CDAI ≤ 10; y
- 13 (62 %) presentó una mejora en el HAQ-DI (Cuestionario de evaluación de la salud-índice de discapacidad, HAQ-DI por sus siglas en inglés, "Health Assessment Questionnaire-Disability Index") que alcanzó o superó la MCID (diferencia mínima clínicamente importante, MCID por sus siglas en inglés, "minimum clinically important difference" ).5
La Resultados de eficacia en pacientes rescatados con 2 mg de baricitinib presenta detalles adicionales sobre resultados de eficacia.
Resultados de seguridad
Hubo acontecimientos adversos en la semana 0 a la 24, notificados por
- 20 (95 %) de los 21 pacientes rescatados con baricitinib 2 mg a 4 mg, y
- 194 (93 %) de los 208 pacientes no rescatados del grupo de baricitinib 2 mg.5
Un paciente (5 %) rescatado de baricitinib 2 mg a 4 mg y 14 (7 %) pacientes no rescatados del grupo de baricitinib 2 mg notificaron un AAG (acontecimiento adverso grave).5
RA-BEACON
En RA-BEACON, se administró baricitinib 4 mg como tratamiento de rescate a:
- 38 (22 %) de los 174 pacientes asignados originalmente al grupo de baricitinib 2 mg; y
- 33 (19 %) de los 177 pacientes asignados originalmente al grupo de baricitinib 4 mg.3
La mayoría de los pacientes rescatados completaron el estudio de 24 semanas, excepto un paciente rescatado de baricitinib 4 mg a 4 mg que interrumpió el tratamiento a causa de falta de eficacia.3
Resultados de eficacia
En la semana 24, de los 38 pacientes rescatados de baricitinib 2 mg a 4 mg,
- 11 (29 %) cumplieron el criterio de respuesta ACR20;
- 2 (5 %) tuvieron una baja actividad de la enfermedad definida por CDAI ≤ 10; y
- 16 (42 %) presentaron una mejora de HAQ-DI mayor o igual que MCID.5
La Resultados de eficacia en pacientes rescatados con 2 mg de baricitinib presenta detalles adicionales y resultados de eficacia.
Resultados de seguridad
Los eventos adversos de la semana 0 a la 24 fueron reportados por,
- 31 (82 %) de los pacientes rescatados de baricitinib 2 mg a 4 mg (n = 38); y
- 94 (69 %) pacientes no rescatados (n = 136) del grupo de baricitinib 2 mg.5
Un paciente (3 %) rescatado de baricitinib 2 mg a 4 mg y 12 (9 %) pacientes no rescatados del grupo de baricitinib 2 mg notificaron un AAG.5
Pacientes rescatados en el estudio de extensión a largo plazo RA-BEYOND
Diseño del tratamiento de rescate
A partir de los 3 meses de participar en el estudio RA-BEYOND, los pacientes tratados con baricitinib 2 mg podían recibir tratamiento de rescate con baricitinib 4 mg si tenían un CDAI > 10.4
Datos demográficos del grupo de baricitinib 2 mg
En la fecha de corte de datos del 1 de abril de 2017, se habían inscrito 2871 pacientes en total en RA-BEYOND. 297 pacientes que entraron en el ensayo, recibiendo baricitinib 2 mg, de los cuales,
- 180 pacientes eran de RA-BUILD, y
- 117 pacientes eran de RA-BEACON.5
De los 297 pacientes, 171 recibieron tratamiento de rescate con baricitinib 4 mg. De éstos 171 pacientes rescatados,
- 126 pacientes continuaron el estudio; y
- 45 pacientes interrumpieron el estudio a causa de:
- AA (n = 12);
- falta de eficacia (n = 22);
- retirada por parte del paciente (n = 8);
- perdida del curso del seguimiento (n = 1);
- decisión del patrocinador (n = 1); y
- muerte (n = 1).5
Resultados de eficacia en pacientes del RA-BUILD que continuaron en RA-BEYOND
Se realizó un análisis de eficacia en pacientes de RA-BUILD que continuaron en RA-BEYOND y recibieron tratamiento de rescate en cualquiera de los estudios.6
Más pacientes asignados originalmente a baricitinib 2 mg fueron rescatados en RA-BUILD o RA-BEYOND (52 %), frente a los asignados originalmente a baricitinib 4 mg (36 %). 6
Se logró una respuesta de CDAI ≤ 10 en
- el 33,3 % de los pacientes rescatados de baricitinib 2 mg a 4 mg en RA-BUILD en la semana 128 después del rescate; y
- el 57,8 % de los pacientes rescatados de baricitinib 2 mg a 4 mg en RA-BEYOND en la semana 120 después del rescate.6
También se observaron mejoras en los resultados medios de CDAI, dolor, HAQ-DI y SJC28 (recuento de articulaciones inflamadas basado en 28 articulaciones, SJC28 por sus siglas en inglés, "Swollen 28-Joint Count") en estos pacientes rescatados.6
Consulte la Resultados de eficacia clínica en pacientes asignados a baricitinib 2 mg en RA-BUILD y rescatados a baricitinib 4 mg en RA-BUILD o RA-BEYOND y la Tasas de respuesta de CDAI ≤ 10 en pacientes asignados a baricitinib 2 mg en RA-BUILD y rescatados a baricitinib 4 mg en RA-BUILD o RA-BEYOND para obtener más información.
Referencias
1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study. Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1634. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094corr1
3Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247
4Takeuchi T, Genovese MC, Haraoui B, et al. Dose reduction of baricitinib in patients with rheumatoid arthritis achieving sustained disease control: results of a prospective study. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):171-178. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-213271
5Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
6Fleischmann R, Genovese MC, Cardoso A, et al. Longitudinal efficacy analysis of patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to csDMARDs: response following rescue from baricitinib 2 mg to 4 mg once-daily. Poster presented at: Annual Meeting of the American College of Rheumatology (ACR); October 20-24, 2018; Chicago, IL.
7Fleischmann R, Genovese MC, Cardoso A, et al. Longitudinal efficacy analysis of patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic DMARDs: response following rescue from baricitinib 2 mg to 4 mg once-daily [abstract 574]. Arthritis Rheumatol. 2018;70(suppl 10). https://acrabstracts.org/abstract/longitudinal-efficacy-analysis-of-patients-with-active-rheumatoid-arthritis-and-inadequate-response-to-conventional-synthetic-dmards-response-following-rescue-from-baricitinib-2mg-to-4mg-once-daily/
Apéndice
|
RA-BUILD |
RA-BEACON |
||||
Medidas en estado inicial |
Placebo (N = 228) |
BARI 2 mg (N = 229) |
BARI 4 mg (N = 227) |
Placebo (N = 176) |
BARI 2 mg (N = 174) |
BARI 4 mg (N = 177) |
Edad (años), media (SD) |
51 (13) |
52 (12) |
52 (12) |
56 (11) |
55 (11) |
56 (11) |
Mujeres, n (%) |
189 (83) |
184 (80) |
187 (82) |
145 (82) |
137 (79) |
149 (84) |
Duración de la artritis reumatoide (años), media (SD) |
7 (8) |
8 (8) |
8 (8) |
14 (10) |
14 (8) |
14 (9) |
anti-CCP positivo (>10 U/ml), n (%) FR positivo (>14 UI/ml), n (%) |
172 (75) 171 (75) |
169 (74) 177 (77) |
163 (72) 173 (76) |
125 (71) 130 (74) |
124 (71) 128 (74) |
119 (67) 128 (72) |
≥1 erosión articular, n (%) |
170 (75) |
163 (71) |
169 (75) |
No notificado |
||
FAME previoa, n (%) |
|
|
|
|
|
|
FAMEcs concomitantes, n (%) |
|
|
|
|
|
|
Uso concomitante de corticoesteroides, n (%) |
114 (50) |
117 (51) |
115 (51) |
116 (66) |
92 (53) |
96 (54) |
HAQ-DI, rango 0-3, media (DE) |
1,5 (0,6) |
1,5 (0,6) |
1,6 (0,6) |
1,8 (0,6) |
1,7 (0,6) |
1,7 (0,6) |
Recuento de articulaciones dolorosas, de 68, media (DE) Recuento de articulaciones hinchadas, de 66, media (DE) |
24 (15) 13 (7) |
24 (14) 14 (9) |
24 (14) 14 (7) |
28 (16) 17 (11) |
31 (16) 19 (12) |
28 (16) 16 (9) |
VSG (mm/hora), media (SD) PCRas (mg/l), media (SD) |
44 (25) 18 (20) |
44 (23) 18 (22) |
41 (24) 14 (15) |
47 (24) 21 (25) |
45 (24) 20 (22) |
48 (26) 20 (25) |
DAS28-VSG, media (SD) DAS28-PCRas, media (SD) |
6,2 (1,0) 5,5 (0,9) |
6,3 (1,0) 5,6 (1,0) |
6,2 (0,9) 5,6 (0,9) |
6,6 (0,9) 5,9 (0,9) |
6,7 (1,0) 6,0 (0,9) |
6,6 (1,1) 5,9 (1,0) |
CDAI, media (SD) |
36 (12) 37 (12) |
37 (13) 38 (13) |
36 (12) 38 (12) |
41 (13) 43 (14) |
43 (13) 45 (14) |
40 (14) 42 (14) |
Abreviaturas: anti-CCP = anticuerpos antipéptidos cíclicos citrulinados; BARI = baricitinib; CDAI = Clinical Disease Activity Index (Índice clínico de actividad de la enfermedad); DAS28-VSG = puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones basada en la velocidad de sedimentación globular; DAS28-PCRas = puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones basada en la proteína C reactiva de alta sensibilidad; FAME = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad; FR = factor reumatoide; HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire-Disability Index (Cuestionario de Evaluación de la Salud-Índice de Discapacidad); PCRas = proteína C reactiva de alta sensibilidad; PCRas = proteína C reactiva de alta sensibilidad; SDAI = Simplified Disease Activity Index (Índice Simplificado de Actividad de la Enfermedad); VSG = velocidad de sedimentación globular.
aEl uso previo de FAME se refiere a FAMEs sintéticos convencionales en RA-BUILD y a FAMEs biológicos en RA-BEACON.
|
RA-BUILD |
RA-BEACON |
||
Medidas de la eficacia |
En el momento del rescatea |
En la semana 24 |
En el momento del rescatea |
En la semana 24 |
ACR20 |
2 (10) |
12 (57) |
3 (8) |
11 (29) |
ACR50 |
0 |
3 (14) |
0 |
3 (8) |
ACR70 |
0 |
2 (10) |
0 |
1 (3) |
DAS28-PCRas ≤ 3,2 |
0 |
4 (19) |
1 (3) |
3 (8) |
DAS28-PCRas < 2,6 |
0 |
3 (14) |
0 |
2 (5) |
DAS28-VSG ≤ 3,2, BAE |
0 |
3 (14) |
1 (3) |
2 (5) |
DAS28-VSG < 2,6, remisión |
0 |
0 |
0 |
0 |
CDAI ≤ 10, LDA |
0 |
4 (19) |
0 |
2 (5) |
CDAI ≤ 2,8, remisión |
0 |
1 (5) |
0 |
1 (3) |
SDAI ≤ 11, BAE |
0 |
4 (19) |
0 |
2 (5) |
SDAI ≤ 3,3, remisión |
0 |
1 (5) |
0 |
1 (3) |
HAQ-DI MCID ≥ 0,22 |
10 (48) |
13 (62) |
14 (37) |
16 (42) |
Abreviaturas: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = mejora del 20 % según los criterios de respuesta del ACR; ACR50 = mejora del 50 % según los criterios de respuesta del ACR; ACR70 = mejora del 70 % según los criterios de respuesta del ACR; BAE = baja actividad de la enfermedad; BARI = baricitinib; CDAI = índice clínico de actividad de la enfermedad; DAS28-PCRas = puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones basada en la proteína C reactiva de alta sensibilidad; DAS28-VSG = puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones basada en la velocidad de sedimentación globular; HAQ-DI MCID = diferencia mínima clínicamente importante de las puntuaciones del cuestionario de evaluación de la salud-índice de discapacidad; SDAI = índice simplificado de actividad de la enfermedad.
aSe consideró que los pacientes eran aptos para recibir tratamiento de rescate desde la semana 16 hasta el final del estudio.
|
CDAI |
HAQ-DI |
Dolor (EVA) |
SJC28 |
Pacientes rescatados en RA-BUILD (de 2 mg a 4 mg) |
||||
En el momento del rescate (n = 21) |
37,0 (38,8) |
1,4 (1,4) |
52,1 (49,0) |
10,5 (10,0) |
En la semana 128 después del rescatea (n = 15) |
14,0 (14,5) |
1,0 (1,1) |
35,5 (34,0) |
2,8 (2,0) |
Pacientes rescatados en RA-BEYOND (de 2 mg a 4 mg) |
||||
En el momento del rescate (n = 97) |
20,0 (17,7) |
1,1 (1,1) |
45,3 (42,0) |
4,1 (3,0) |
En la semana 120 después del rescatea (n = 45) |
10,5 (8,6) |
1,0 (1,0) |
35,6 (36,0) |
2,0 (2,0) |
Abreviaturas: CDAI = índice de actividad de la enfermedad clínica; EVA = escala visual analógica; HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire-Disability Index (cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad); SJC28 = recuento de articulaciones inflamadas basado en 28 articulaciones.
a Corte de datos de RA-BEYOND del 1 de abril de 2017.
Abreviaturas: CDAI (Clinical Disease Activity Index) = índice de actividad de la enfermedad clínica.
Notas: El número de observaciones en una visita en particular se indica para cada punto de datos. Los pacientes de RA-BUILD incluyen pacientes rescatados a baricitinib 4 mg en RA-BUILD. Los pacientes RA-BEYOND incluyen pacientes rescatados a baricitinib 4 mg en RA-BEYOND.
Fecha de la última revisión: 12 de enero de 2023