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Olumiant ® (baricitinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
Eficacia a largo plazo de Olumiant® (baricitinib) en la alopecia areata
En los ensayos de BARI en la indicación de alopecia areata, un mayor número de pacientes presentaron reaparición de cabello en cuero cabelludo, cejas, y pestañas desde la semana 36 hasta la semana 52 y mantuvieron la respuesta hasta la semana 104.
Resumen del contenido
Resultados de eficacia de los ensayos BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 en pacientes con alopecia areata grave
- Criterios de valoración de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2
- Resultados de eficacia a largo plazo de baricitinib
- Características demográficas y clínicas iniciales
- Datos demográficos y características iniciales de pacientes con respuesta al tratamiento y con respuesta mixta al tratamiento
- Resultados de mantenimiento a las 104 semanas en pacientes con respuesta al tratamiento
- Resultados de eficacia a las 104 semanas en pacientes con respuesta mixta al tratamiento
Información general sobre los estudios clínicos
- Evaluaciones clínicas en los ensayos BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2
- Criterios de inclusión y exclusión principales en los ensayos BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2
Condiciones de prescripción y financiación
Resultados de eficacia de los ensayos BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 en pacientes con alopecia areata grave
La proporción de pacientes tratados con baricitinib que alcanzaron un SALT ≤ 20 siguió aumentando después de la semana 36, llegando al 39,0% de los pacientes con baricitinib 4 mg en la semana 52. Los resultados en la semana 52 para las subpoblaciones determinadas según gravedad inicial de la enfermedad y duración del episodio actual fueron consistentes con los observados en la semana 36 y con los resultados de la población general del estudio.1
Criterios de valoración de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2
El criterio principal de valoración de los ensayos BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 fue la proporción de pacientes que lograron una puntuación SALT ≤20 (≤20 % de pérdida de pelo en el cuero cabelludo o ≥80 % de cobertura de pelo en el cuero cabelludo) en la semana 36.2
Los principales criterios secundarios de valoración fueron la proporción de pacientes que alcanzaron en la semana 36 unapuntuación de 0 o 1, con una mejoría ≥2 puntos respecto al momento inicial en:
- la medida ClinRO de alopecia en las cejas
- la medida ClinRO de alopecia en las pestañas2
En el caso de estas medidas, una puntuación de 0 o 1 indica pelo en la totalidad de la superficie evaluada o zonas alopécicas mínimas en las cejas y las pestañas. Ambos criterios de valoración se evaluaron únicamente en los pacientes que en el momento inicial presentaran una puntuación ≥2, es decir, que presentaban zonas alopécicas significativas o que presentaran cejas sin mucho pelo o no tenían muchas pestañas.2
En los ensayos BRAVE-AA, los análisis de los principales criterios secundarios de valoración se ajustaron para considerar la multiplicidad de las comparaciones estadísticas.2
Resultados de eficacia a largo plazo de baricitinib
En el momento del corte de datos, un total de 855 pacientes cumplieron los criterios para ser incluidos en la población agrupada para la evaluación de la eficacia en la semana 52, incluidos:
- 758 pacientes (89 %) que habían completado el tratamiento hasta la semana 52 (297 en el grupo de 2 mg y 461 en el grupo de 4 mg)
- 97 pacientes (11 %) que habían interrumpido el tratamiento antes de la semana 52 (43 en el grupo de 2 mg y 54 en el grupo de 4 mg)3
Consulte la Características demográficas y clínicas iniciales de la población agrupada de los ensayos BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 para conocer los datos demográficos y las características clínicas iniciales.
Como se presenta en la Puntuaciones ≤20 en la Herramienta de gravedad de la alopecia (SALT) en pacientes con alopecia areata grave en los estudios BRAVE-AA, en la población agrupada para la evaluación de la eficacia, la proporción de pacientes que lograron una puntuación SALT ≤20 continuó aumentando desde la semana 36 hasta la semana 52 tanto con baricitinib 4 mg como con baricitinib 2 mg.4
De forma coherente con los resultados observados en la semana 36, la tasa de respuesta del grupo de baricitinib 4 mg para lograr una puntuación SALT ≤20 en la semana 52 fue aproximadamente 16 puntos porcentuales mayor que la del grupo de baricitinib 2 mg.4
Descripción de la Figura 1: La respuesta (puntuación ≤20 en la herramienta de la gravedad de la alopecia) continuó incrementándose desde la semana 36 hasta la semana 52 tanto con baricitinib 4 mg como con baricitinib 2 mg. De forma coherente con los resultados observados en la semana 36, la tasa de respuesta de baricitinib 4 mg (es decir, una puntuación ≤20 en la herramienta de la gravedad de la alopecia) en la semana 52 fue aproximadamente un 16% mayor que la observada en el grupo de baricitinib 2 mg (39 % y 23 %, respectivamente).
Abreviaturas: BARI = baricitinib; PBO = placebo.
a Los intervalos de confianza se determinaron utilizando el método de Wilson, sin aplicar ningún tipo de corrección por continuidad.
Notas: En caso de datos ausentes, se aplicó una imputación de ausencia de respuesta terapéutica. En relación con los pacientes aleatorizados a BARI 4 mg o 2 mg en el momento inicial, estos continuaron recibiendo el tratamiento asignado hasta la semana 52, mientras que los pacientes asignados al placebo y que no respondieron al tratamiento recibieron un tratamiento de rescate en la semana 36.
Como se presenta en la Resultado percibido por el médico (ClinRO) para la alopecia en las cejas y las pestañas (0-1) en los ensayos BRAVE-AA durante 52 semanas, la proporción de pacientes que lograron una puntuación de 0 o 1 en las medidas de ClinRO relativas a la alopecia en las cejas y las pestañas con una mejora ≥2 puntos respecto al inicio en los grupos de baricitinib 4 mg y 2 mg también continuó aumentando desde la semana 36 hasta la semana 52 en la población agrupada para la evaluación de la eficacia. La tasa de respuesta en el grupo de baricitinib 4 mg en la semana 52 fue aproximadamente un 20 % mayor que la observada en el grupo de baricitinib 2 mg para ambos criterios devaloración.4
Descripción de la Figura 2: la proporción de puntuaciones de 0 o 1 en las medidas del resultado percibido por el médico (ClinRO) relativas a la alopecia en las cejas y las pestañas con una mejora ≥2 puntos respecto a la puntuación inicial en los grupos de baricitinib 4 mg y 2 mg continuaron incrementándose desde la semana 36 hasta la semana 52. La tasa de respuesta en el grupo de baricitinib 4 mg en la semana 52 fue aproximadamente un 20 % mayor que la observada en el grupo de baricitinib 2 mg, tanto en relación con la caída de pelo en las cejas (44 % y 23 %, respectivamente) como con la caída de pestañas (45 % y 26 %, respectivamente).
Abreviaturas: BARI = baricitinib; ClinRO = resultado percibido por el médico; EB = ceja; EL = pestaña; PBO = placebo.
a Los IC se obtienen mediante el método de Wilson, sin corrección de continuidad.
Notas: En caso de datos ausentes, se aplicó una imputación de ausencia de respuesta terapéutica. Una puntuación de 0 o 1 indica pelo en la totalidad de la superficie evaluada o zonas alopécicas mínimas en las cejas y las pestañas.
En relación con los pacientes aleatorizados a BARI 4 mg o 2 mg en el momento inicial, estos continuaron recibiendo el tratamiento asignado hasta la semana 52, mientras que los pacientes asignados al placebo y que no respondieron al tratamiento recibieron un tratamiento de rescate en la semana 36.
Características demográficas y clínicas iniciales
La población de eficacia agrupada de la semana 52 estuvo compuesta por todos los pacientes inscritos y aleatorizados para recibir baricitinib 2 mg o 4 mg una vez al día en la semana 0 de la parte de fase III de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 y que completaron la visita de la semana 52 o interrumpieron su participación en el estudio antes de la fecha de corte. Los resultados hasta transcurridas 52 semanas no incluyen a los pacientes aleatorizados para recibir placebo.3
Consulte la Diseño de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 hasta la semana 52 para conocer el diseño de los estudios.
Población agrupada de los ensayos BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2a |
|||
Placebo |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
|
Edad, años |
37,2 (12,6) |
38,4 (12,9) |
37,1 (13,0) |
Mujeres, n (%) |
207 (60,0) |
212 (62,4) |
309 (60,0) |
Raza, n (%) |
|||
Blanca |
168 (48,8) |
185 (54,6) |
267 (51,9) |
Asiática |
129 (37,5) |
125 (36,9) |
181 (35,2) |
Negra |
33 (9,6) |
19 (5,6) |
46 (8,9) |
Otrab |
14 (4,1) |
10 (2,9) |
20 (3,9) |
IMC, kg/m2 |
26,3 (5,8) |
26,1 (5,3) |
26,4 (5,2) |
Duración de la AA desde su aparición, años |
12,3 (10,8) |
12,6 (10,7) |
11,9 (11,1) |
Duración del episodio actual de AA, n (%) |
|||
<4 años |
228 (66,1) |
230 (67,6) |
329 (63,9) |
≥4 años |
117 (33,9) |
110 (32,4) |
186 (36,1) |
Pacientes con alopecia universal,c n (%) |
140 (40,6) |
153 (45,0) |
238 (46,2) |
Puntuación SALT |
84,8 (17,8) |
86,3 (18,0) |
85,1 (18,1) |
Gravedad, n (%) |
|||
Grave (SALT 50-94) |
166 (48,3) |
147 (43,2) |
248 (48,2) |
Muy grave (SALT 95-100) |
178 (51,7) |
193 (56,8) |
267 (51,8) |
Medidas de ClinRO, n (%) |
|||
Alopecia en las cejas, puntuación de 2 o 3d |
236 (69,4) |
240 (70,6) |
349 (68,3) |
Alopecia en las pestañas, puntuación de 2 o 3d |
186 (54,7) |
200 (58,8) |
307 (60,1) |
Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; BARI = baricitinib; IMC = índice de masa corporal; ClinRO = resultados percibidos por elmédico; SALT = herramienta de la gravedad de la alopecia.
Nota: A menos que se indique algo distinto, los datos que se muestran son la media (DT). El denominador puede variar en función del N total real en cada categoría.
aEn la población agrupada para la evaluación de la eficacia en la semana 36 se incluyeron todos los pacientes reclutados y aleatorizados en la parte de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE AA-2 de fase 3.En la población agrupada para la evaluación de la eficacia en la semana 52 se incluyeron todos los pacientes reclutados a los que se les hubiera aleatorizado al tratamiento con baricitinib 2 mg o 4 mg una vez al día en la semana 0 de la parte de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE AA-2 de fase 3, y que hubieran completado la visita de la semana 52 o que hubieran interrumpido el tratamiento antes de la fecha de corte para la inclusión de datos.
bSe incluyen los pacientes a los que se les hubiera identificado como indios americanos o nativos de Alaska, nativos de Hawái u otras islas del Pacífico, o que presentaran múltiplesrazas.
cSegún la evaluación del investigador.
dLas puntuaciones de 2 en el ClinRO indican zonas alopécicas significativas en las cejas y las pestañas, mientras que las puntuaciones de 3 indican cejas sin mucho pelo o pocas pestañas.
Eficacia a largo plazo de baricitinib en pacientes con respuesta al tratamiento y con respuesta mixta al tratamiento hasta la semana 104
Para evaluar la eficacia a largo plazo de baricitinib para la AA en el marco de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2, se realizó un análisis que incluyó pacientes tratados de forma continua con baricitinib 2 mg o 4 mg durante 104 semanas. Este análisis de 104 semanas incluyó los resultados de eficacia de los pacientes que, en la semana 52, se consideraron:
- pacientes con respuesta al tratamiento, definidos como "pacientes que lograron una puntuación SALT ≤20" o
- pacientes con una respuesta mixta al tratamiento, definidos como "pacientes tratados con baricitinib 4 mg con una puntuación SALT >20 que habían logrado una puntuación SALT ≤20 en visitas anteriores o que presentaban regeneración del pelo en las cejas o las pestañas en la semana 52 (una mejora ≥2 puntos respecto al inicio en la medida de ClinRO relativa a la alopecia en las cejas o en la medida de ClinRO relativa a la alopecia en las pestañas).5
Consulte la Diseños de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 hasta la semana 104 para conocer el diseño de los estudios.
Descripción de la Figura 3: los estudios de fase III BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 incluyeron un periodo doble ciego y controlado con placebo de 36 semanas de duración en el que se aleatorizó a los pacientes, en una proporción 2:2:3, para recibir placebo, baricitinib 2 mg o baricitinib 4 mg. Después de la semana 36, en el periodo de ampliación a largo plazo, los pacientes aleatorizados inicialmente a baricitinib siguieron recibiendo el tratamiento asignado hasta la semana 52. Después de la semana 52, a los pacientes con respuesta al tratamiento del ensayo BRAVE-AA1 se les mantuvo la dosis o se les aleatorizó para recibir placebo como parte de un estudio de retirada del tratamiento. Los pacientes con respuesta al tratamiento del ensayo BRAVE-AA2 siguieron recibiendo baricitinib 2 mg o baricitinib 4 mg o se les redujo la dosis de 4 mg a 2 mg como parte del estudio de reducción de la dosis. Los pacientes con respuesta mixta al tratamiento aleatorizados a baricitinib 4 mg de ambos estudios siguieron recibiendo la misma dosis.
Abreviaturas: AA = alopecia areata; BARI = baricitinib; ClinRO = resultado notificado por el médico; PBO = placebo; QD = una vez al día; SALT = Herramienta de gravedad de la alopecia; W = semana.
a La figura no constituye el programa completo de los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2.
b Pacientes tratados con baricitinib 2 mg y 4 mg que lograron una puntuación SALT ≤20 en la semana 52.
c Pacientes tratados con baricitinib 4 mg con una puntuación SALT >20 en la semana 52 que habían logrado una puntuación SALT ≤20 en visitas anteriores o que presentaban regeneración del pelo en las cejas o las pestañas en la semana 52, definida como "una mejora ≥2 puntos respecto al inicio en ClinRO Measure for Eyebrow Hair Loss™ (medida de ClinRO relativa a la alopecia en las cejas) o en ClinRO Measure for Eyelash Hair Loss™ (medida de ClinRO relativa a la alopecia en las pestañas)".
d Solo BRAVE-AA1.
e Solo BRAVE-AA2.
Datos demográficos y características iniciales de pacientes con respuesta al tratamiento y con respuesta mixta al tratamiento
Un total de 304 pacientes cumplieron los criterios para el análisis de 104 semanas, incluidos:
- 194 pacientes con respuesta al tratamiento en la semana 52 (65 del grupo de baricitinib 2 mg y 129 del grupo de baricitinib 4 mg)
- 110 pacientes con respuesta mixta al tratamiento en la semana 52 (todos ellos del grupo de baricitinib 4 mg)5
Al inicio del estudio, los pacientes con respuesta mixta al tratamiento tendían a presentar duraciones medias de la AA desde su aparición y del episodio de AA actual más prolongadas, así como características de la enfermedad más graves. En la Datos demográficos y características iniciales de pacientes con respuesta al tratamiento y con respuesta mixta al tratamiento se presentan algunos detalles y datos demográficos y características iniciales adicionales.5
Pacientes con respuesta al tratamiento en la semana 52a |
Pacientes con respuesta mixta al tratamiento en la semana 52b |
||
Baricitinib 2 mg |
Baricitinib 4 mg |
Baricitinib 4 mg |
|
Edad (años), media (DE) |
37,5 (11,1) |
36,7 (12,2) |
36,6 (12,6) |
Mujeres, n (%) |
45 (69,2) |
80 (62,0) |
62 (56,4) |
Raza, n (%) |
|||
India americana o nativa de Alaska |
1 (1,5) |
1 (0,8) |
3 (2,7) |
Asiática |
28 (43,1) |
48 (37,2) |
50 (45,5) |
Negra |
1 (1,5) |
7 (5,4) |
2 (1,8) |
Blanca |
35 (53,8) |
71 (55,0) |
53 (48,2) |
Varias razas |
0 |
2 (1,6) |
2 (1,8) |
Índice de masa corporal, kg/m2, media (DE) |
25,8 (4,9) |
25,3 (4,8) |
25,8 (5,0) |
Duración de la AA desde su aparición (años), media (DE) |
10,7 (9,6) |
10,6 (10,3) |
11,8 (10,7) |
Duración del episodio actual de AA, n (%) |
|||
<4 años |
54 (83,1) |
98 (76,0) |
72 (65,5) |
≥4 años |
11 (16,9) |
31 (24,0) |
38 (34,5) |
Puntuación SALT, media (DE) |
77,0 (19,3) |
80,1 (19,2) |
93,4 (12,8) |
Categoría de gravedad según puntuación SALT, n (%) |
|||
Grave (puntuación SALT 50-94) |
44 (67,7) |
79 (61,2) |
27 (24,5) |
Muy grave (puntuación SALT 95-100) |
21 (32,3) |
50 (38,8) |
83 (75,5) |
ClinRO para cejas, n (%) |
|||
0 |
20 (30,8) |
30 (23,3) |
7 (6,4) |
1 |
8 (12,3) |
19 (14,7) |
5 (4,5) |
2 |
14 (21,5) |
37 (28,7) |
28 (25,5) |
3 |
23 (35,4) |
43 (33,3) |
70 (63,6) |
ClinRO para pestañas, n (%) |
|||
0 |
27 (41,5) |
43 (33,3) |
8 (7,3) |
1 |
8 (12,3) |
18 (14,0) |
12 (10,9) |
2 |
10 (15,4) |
34 (26,4) |
30 (27,3) |
3 |
20 (30,8) |
34 (26,4) |
60 (54,5) |
Abreviaturas: AA = alopecia areata; ClinRO = resultado notificado por el médico; SALT = Herramienta de gravedad de la alopecia.
aPacientes tratados con baricitinib que lograron una puntuación SALT ≤20 (alopecia en el cuero cabelludo no superior al 20 %) en la semana 52.
bPacientes tratados con baricitinib 4 mg con una puntuación SALT >20 en la semana 52 que habían logrado una puntuación SALT ≤20 en visitas anteriores o que presentaban regeneración del pelo en las cejas o las pestañas en la semana 52, definida como "una mejora ≥2 puntos respecto al inicio en la medida de ClinRO relativa a la alopecia en las cejas o en la medida de ClinRO relativa a la alopecia en las pestañas".
Resultados de mantenimiento a las 104 semanas en pacientes con respuesta al tratamiento
En la semana 104, la proporción de pacientes con respuesta al tratamiento que mantuvieron una puntuación SALT ≤20 fue:
- del 90,7 % en el grupo de baricitinib 4 mg
- del 89,2 % en el grupo de baricitinib 2 mg (consulte la Proporción de pacientes con respuesta al tratamiento en la semana 52 que mantuvieron una puntuación SALT ≤20 hasta la semana 104).5
Descripción de la Figura 4: en la semana 104, la proporción de pacientes con respuesta al tratamiento en la semana 52 que mantuvieron una respuesta SALT ≤20 fue del 90,7 % en el grupo de baricitinib 4 mg y del 89,2 % en el grupo de baricitinib 2 mg.
Abreviaturas: BARI = baricitinib; SALT = Herramienta de gravedad de la alopecia.
a Pacientes que lograron una puntuación SALT ≤20 en la semana 52.
Como se presenta en la Resultados continuos relativos a las cejas y las pestañas en pacientes con respuesta al tratamiento hasta la semana 104, la proporción de pacientes con respuesta al tratamiento que lograron una puntuación de 0 o 1 en las medidas de ClinRO relativas a la alopecia en las cejas y las pestañas con una mejora ≥2 puntos respecto al inicio aumentó en los grupos de baricitinib 4 mg y 2 mg desde la semana 52 hasta la semana 104.5
Descripción de la Figura 5: la proporción de puntuaciones de 0 o 1 en las medidas del resultado notificado por el médico relativas a la alopecia en las cejas y las pestañas con una mejora ≥2 puntos respecto a la puntuación inicial en los grupos de baricitinib 4 mg y 2 mg siguieron aumentando desde la semana 52 hasta la semana 104 en los pacientes con respuesta al tratamiento.
Abreviaturas: BARI = baricitinib; ClinRO = resultado notificado por el médico; ClinRO EB = medida de ClinRO relativa a la alopecia en las cejas; ClinRO EL = medida de ClinRO relativa a la alopecia en las pestañas; SALT = Herramienta de gravedad de la alopecia.
a Pacientes tratados con baricitinib 2 mg y 4 mg que lograron una puntuación SALT ≤20 en la semana 52.
b Con una mejora ≥2 puntos respecto al inicio.
Resultados de eficacia a las 104 semanas en pacientes con respuesta mixta al tratamiento
En la semana 104, el 39,1 % de los pacientes con respuesta mixta al tratamiento presentaban regeneración del pelo en el cuero cabelludo clínicamente significativa (consulte la Proporción de pacientes con respuesta mixta al tratamiento en la semana 52 que mantuvieron una puntuación SALT ≤20 hasta la semana 104).5
Descripción de la Figura 6: en la semana 104, el 39,1 % de los pacientes con respuesta mixta al tratamiento presentaban regeneración del pelo en el cuero cabelludo clínicamente significativa.
Abreviaturas: BARI = baricitinib; ClinRO = resultado notificado por el médico; ClinRO EB = medida de ClinRO relativa a la alopecia en las cejas; ClinRO EL = medida de ClinRO relativa a la alopecia en las pestañas; SALT = Herramienta de gravedad de la alopecia.
a Pacientes tratados con baricitinib 4 mg con una puntuación SALT >20 en la semana 52 que habían logrado una puntuación SALT ≤20 en visitas anteriores o pacientes con una puntuación inicial de las medidas de ClinRO EB/EL ≥2 que habían logrado una mejora ≥2 puntos respecto al inicio en las medidas de ClinRO EB/EL en la semana 52.
Desde la semana 52 hasta la semana 104, se produjo un ligero aumento de la proporción de pacientes con respuesta mixta al tratamiento que lograron una puntuación de 0 o 1 en las medidas de ClinRO relativas a la alopecia en las cejas y las pestañas con una mejora ≥2 puntos respecto al inicio (consulte la Resultados continuos relativos a las cejas y las pestañas en pacientes con respuesta al tratamiento hasta la semana 104).5
Descripción de la Figura 7: la proporción de puntuaciones de 0 o 1 en las medidas del resultado notificado por el médico relativas a la alopecia en las cejas y las pestañas con una mejora ≥2 puntos respecto a la puntuación inicial aumentó ligeramente desde la semana 52 hasta la semana 104 en los pacientes con respuesta mixta al tratamiento.
Abreviaturas: BARI = baricitinib; ClinRO = resultado notificado por el médico; ClinRO EB = medida de ClinRO relativa a la alopecia en las cejas; ClinRO EL = medida de ClinRO relativa a la alopecia en las pestañas; SALT = Herramienta de gravedad de la alopecia.
a Pacientes tratados con baricitinib 4 mg con una puntuación SALT >20 en la semana 52 que habían logrado una puntuación SALT ≤20 en visitas anteriores o pacientes con una puntuación inicial de las medidas de ClinRO EB/EL ≥2 que habían logrado una mejora ≥2 puntos respecto al inicio en las medidas de ClinRO EB/EL en la semana 52.
b Con una mejora ≥2 puntos respecto al inicio.
Información general sobre los estudios clínicos
Los ensayos BRAVE-AA1 (NCT03570749) y BRAVE-AA2 (NCT03899259) son dos estudios multicéntricos, doble ciego y controlados con placebo, para evaluar la eficacia y la seguridad de baricitinib en pacientes adultos con alopecia areata (AA) severa.2
BRAVE-AA1 es un estudio adaptativo de fase II/III y BRAVE-AA2 es un estudio de fase III.2
Los estudios BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 incluyeron un periodo controlado con placebo de 36 semanas de duración y un periodo de ampliación a largo plazo. Para el periodo controlado con placebo de 36 semanas de duración de ambos ensayos, se aleatorizó a los pacientes en una proporción 2:2:3 para recibir tratamiento oral una vez al día con:
- placebo;
- baricitinib 2 mg; o
- baricitinib 4 mg.2
Antes de la aleatorización, se incorporó un periodo de reposo farmacológico de tratamientos sistémicos y tópicos para la AA a fin de minimizar los efectos de confusión del tratamiento anterior.2,6
Descripción de la Figura 8: los estudios de fase III BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 incluyeron un periodo de doble ciego y controlado con placebo de 36 semanas de duración en el que se aleatorizó a los pacientes, en una proporción 2:2:3, para recibir tratamiento oral una vez al día con placebo, baricitinib 2 mg o baricitinib 4 mg. Después de la semana 36, en el periodo de ampliación a largo plazo, los pacientes aleatorizados inicialmente con baricitinib siguieron recibiendo el tratamiento asignado hasta la semana 52; a su vez, los pacientes sin respuesta al placebo recibieron tratamiento de rescate con baricitinib 2 mg o 4 mg. El criterio de valoración principal de los ensayos de fase III BRAVE-AA fue la proporción de pacientes que lograron una puntuación en la Herramienta de gravedad de la alopecia (SALT) de 20 o menos en la semana 36. Esta puntuación equivalía a un 80 % o más de cobertura de pelo en el cuero cabelludo.
Abreviaturas: AA = alopecia areata; BARI = baricitinib; PBO = placebo; QD = una vez al día; SALT = Herramienta de gravedad de la alopecia; W = semana.
Notas: La figura no refleja el diseño completo de los estudios, sino solo el periodo de doble ciego y el periodo de ampliación a largo plazo de ambos ensayos. Los pacientes aleatorizados inicialmente a BARI 4 mg o 2 mg QD siguieron recibiendo el tratamiento asignado hasta la semana 52; a su vez, los pacientes sin respuesta al placebo recibieron tratamiento de rescate en la semana 36.
Evaluaciones clínicas en los ensayos BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2
La evaluación clínica de la alopecia areata (AA) realizada en los ensayos BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 incluyó:
- la puntuación en la Herramienta de gravedad de la alopecia (SALT), que representa el grado porcentual de alopecia en el cuero cabelludo y que va de 0 (sin pérdida de pelo) a 100 (pérdida total del pelo)
- las medidas del resultado notificado por el médico (ClinRO) relativas a Eyebrow Hair LossTM (alopecia en las cejas) y Eyelash Hair LossTM (alopecia en las pestañas), que se ubican en una escala de 0 = cobertura total de pelo en cejas o pestañas a 3 = sin pelo apreciable en cejas o pestañas.2,7,8
Criterios de inclusión y exclusión principales en los ensayos BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2
Los pacientes inscritos en los ensayos BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 presentaban:
- alopecia grave en ≥50 % del cuero cabelludo, determinada por una puntuación SALT ≥50;
- un episodio actual de AA de una duración >6 meses y <8 años; y
- ninguna mejora espontánea (es decir, reducción ≤10 puntos en la puntuación SALT) en un periodo <6 meses antes de la selección.2
Los pacientes que habían tenido AA durante ≥8 años se podían inscribir si se habían observado episodios de rebrote, espontáneos o como respuesta a un tratamiento, en las áreas afectadas durante los últimos 8 años.2
Además, los pacientes tenían entre ≥18 años y ≤60 años (hombres) o ≤70 años (mujeres); esta diferencia en el límite máximo de edad entre sexos pretendía reducir el impacto de la alopecia androgénica concomitante en la evaluación mediante SALT.2
Se excluyó de los ensayos BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2 a los pacientes que:
- presentaban un patrón de AA principalmente "difusa"
- presentaban otras formas de alopecia, incluidas, entre otras:
- alopecia androgénica primaria
- tricotilomanía
- efluvio telógeno
- pérdida de pelo debida a quimioterapia
- habían recibido recientemente tratamiento con corticosteroides, otros agentes tópicos o inhibidores de la Janus quinasa.2
No se permitieron tratamientos concomitantes para la AA durante los estudios, con excepción de:
- minoxidil o finasterida por vía oral/tópica si la dosis había sido estable durante ≥12 meses
- solución oftálmica de bimatoprost para pestañas si la dosis había sido estable durante ≥8 semanas2
Condiciones de prescripción y financiación
NOTA: La indicación de baricitinib en alopecia areata, autorizada por las autoridades sanitarias europeas con fecha de junio 2022,está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.1
Referencias
1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343
3Kwon O, Senna M, Sinclair R, et al. Efficacy and safety of baricitinib in patients with severe alopecia areata over 52 weeks of continuous therapy in two phase III trials (BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2). Am J Clin Dermatol. Epub March 1, 2023. https://doi.org/10.1007/s40257-023-00764-w
4Kwon O, Senna MM, Sinclair R, et al. Long-term efficacy of baricitinib in patients with severe alopecia areata: week 52 results from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: American Academy of Dermatology (AAD); March 25-29, 2022. Accessed March 29, 2022.
5Senna M, Mostaghimi A, Ohyama M, et al. Long-term efficacy of baricitinib in alopecia areata: 104-week results from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. Poster presented at: American Academy of Dermatology (AAD); March 2023; New Orleans, LA.
6Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
7Olsen EA, Hordinsky MK, Price VH, et al. Alopecia areata investigational assessment guidelines–part II. J Am Acad Dermatol. 2004;51(3):440-447. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2003.09.032
8Wyrwich KW, Kitchen H, Knight S, et al. Development of clinician-reported outcome (ClinRO) and patient-reported outcome (PRO) measures for eyebrow, eyelash and nail assessment in alopecia areata. Am J Clin Dermatol. 2020;21(5):725-732. https://doi.org/10.1007/s40257-020-00545-9
Fecha de la última revisión: 03 de febrero de 2023