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Olumiant ® (baricitinib)
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuál es el riesgo de MACE en los pacientes con dermatitis atópica o alopecia areata que reciben Olumiant® (baricitinib)?
En pacientes con DA, la incidencia de acontecimientos cardiovasculares adversos mayores (MACE) fue de 0,15 por cada 100 años-paciente de exposición. En los pacientes con alopecia areata, esta incidencia fue inferior a 0,1.
Resumen del contenido
Advertencias y precauciones especiales en relación con baricitinib y los MACE
En un estudio observacional retrospectivo de baricitinib en pacientes con artritis reumatoide, se observó una mayor tasa de MACE en comparación con los pacientes tratados con inhibidores del TNF.1
En estudio de gran tamaño, controlado con tratamiento activo y aleatorizado de tofacitinib (otro inhibidor de JAK) en pacientes con artritis reumatoide de 50 años de edad o más con al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional, se observó una mayor tasa de acontecimientos cardiovasculares adversos mayores (MACE), definidos como muerte cardiovascular, infarto de miocardio (IM) e ictus no mortal, con tofacitinib (otro inhibidor de JAK) en comparación con los inhibidores del TNF.1
Por tanto,
- en pacientes mayores de 65 años de edad,
- pacientes que son fumadores o exfumadores que han fumado durante un largo periodo de tiempo, y
- pacientes que tienen antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica u otros factores de riesgo cardiovascular,
baricitinib solo se debe utilizar si no existen alternativas terapéuticas adecuadas.1
Incidencia de acontecimientos cardiovasculares adversos mayores en ensayos controlados con placebo y exposición a largo plazo
Estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica
Se evaluaron hasta 4628 años-paciente de exposición a baricitinib y hasta 3,9 años de tratamiento con baricitinib para la dermatitis atópica. En laAcontecimientos cardiovasculares adversos mayores en los estudios clínicos en los que se investigó baricitinib en la indicación de dermatitis atópica se presenta un resumen de las complicaciones cardiovasculares graves que se produjeron en los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica (DA). En el Apéndice 1: Tabla de los conjuntos integrales de datos de seguridad de los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica, se proporciona información detallada sobre los estudios correspondientes.2,3
|
Período comparativo con un placebo |
BARI 2 mg y 4 mg (período extendido |
Todos los pacientes con DA que recibieron BARI |
|||
|
Placebo |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
Todas las dosis |
MACE |
0 |
0 |
0 |
1 [0,10] |
1 [0,11] |
7 [0,15] |
Siglas y abreviaturas: Ajust. = ajustado; BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica; MACE = acontecimientos cardiovasculares adversos mayores; TI = tasa de incidencia.
aEn relación con los conjuntos de análisis integrales con datos comparativos en los que la razón de aleatorización entre los pacientes que recibieron BARI y que recibieron placebo, o entre los que recibieron BARI y un control activo, no fuera la misma en los distintos estudios incluidos en el análisis (por ejemplo 2:1:1:1 frente a 1:1:1:1), se calcularon los porcentajes ajustados en función del tamaño del estudio para que los acontecimientos adversos pudieran compararse directamente entre los grupos de tratamiento.
En el conjunto de datos de todos los pacientes con DA que recibieron baricitinib, 7 (TI = 0,15) pacientes notificaron 8 CCG.2
De estas MACE:
- 2 fueron muertes CV (1 con baricitinib 2 mg y 1 con baricitinib 4 mg)
- 3 fueron infartos de miocardio (2 con baricitinib 2 mg y 1 con baricitinib 4 mg), y
- 3 fueron accidentes cerebrovasculares (2 con baricitinib 2 mg y 1 con baricitinib 4 mg).4
Un paciente que recibió baricitinib 2 mg sufrió tanto un accidente cerebrovascular como una muerte CV.4
La TI observada con baricitinib de MACE (0,15 por cada 100 APE) se sitúa dentro del intervalo de las tasas notificadas para la población con dermatitis atópica (de 0,15 a 0,63 por cada 100 años-paciente).5-7
En los estudios clínicos en la indicación de DA, se consideró que 1373 de 2636 pacientes estaban en riesgo, lo que se determinó si el paciente tenía ≥65 años o presentaba al menos uno de los siguientes factores de riesgo: enfermedad cardiovascular aterosclerótica, diabetes mellitus, hipertensión, tabaquismo en el momento del análisis, concentración de colesterol transportado por las lipoproteínas de alta densidad inferior a 40 mg/dl, índice de masa corporal de al menos 30 kg/m2, movilidad deficiente en la dimensión EuroQol-5 y antecedentes de neoplasias malignas.8
Seis de los siete MACE en el conjunto de datos de todos los pacientes con DA que recibieron BARI las notificaron pacientes en riesgo que presentaban al menos un factor de riesgo cardiovascular. 8
Estudios clínicos en la indicación de alopecia areata
Se evaluaron hasta 2218 años-paciente de exposición a baricitinib en la indicación de alopecia areata (AA). En la Acontecimientos cardiovasculares adversos mayores en los estudios clínicos en la indicación de alopecia areatase presenta un resumen de las complicaciones cardiovasculares graves que se produjeron en los estudios clínicos en la indicación de AA. En el Apéndice 2: Tabla de los conjuntos integrales de datos de seguridad de los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata, se proporciona información detallada sobre los estudios correspondientes. 4,9
Datos del período de 36 semanas comparativo con un placebo de los pacientes con AA que recibieron BARI |
Conjunto ampliado de datos de todos los pacientes con AA que recibieron BARI |
Todos los pacientes con AA que recibieron BARI |
||||
Placebo |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
BARI 2 mg |
BARI 4 mg |
Todas las dosis |
|
MACE |
0 |
1 (0,3) [0,4]a |
0 |
1 [0,2]a |
0 |
1 [<0,1] |
Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; BARI = baricitinib; MACE = acontecimientos cardiovasculares adversos mayores; TI = tasa de incidencia.
aSe produjo un único acontecimiento de CCG que fue un infarto agudo de miocardio, que se determinó que fue un acontecimiento de trombosis arterial.
Actualmente no se dispone de una tasa de incidencia de MACE en la población con alopecia areata.7
En los estudios clínicos en la indicación de AA se consideró que 659 de los 1303 pacientes presentaban riesgo de sufrir acontecimientos adversos de interés especial (AAIE). 8
La complicación cardiovascular grave la notificó un paciente en riesgo.8
Incidencia de complicaciones cardiovasculares graves considerando datos de la vida real
Hasta donde sabemos, no se cuenta con datos sistemáticos de la vida real sobre la administración de baricitinib a pacientes con dermatitis atópica o alopecia areata.
Sin embargo, las tasas absolutas de MACE en pacientes con DA son bajas, y varían entre una TI de 0,05 a 0,21 por cada 100 AP para los casos de infarto de miocardio, de 0,07 a 0,28 por cada 100 AP para los casos de accidentes cerebrovasculares y de 0,08 a 0,44 por cada 100 AP para los casos de muerte cardiovascular.5,6
Considerando los datos de la vida real, las TI de los MACE (de forma combinada) variaron entre 0,15 por cada 100 AP en los pacientes con DA leve y 0,63 por cada 100 AP en los pacientes con enfermedad.5
Referencias
1Olumiant [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Bieber T, Katoh N, Simpson EL, et al. Safety of baricitinib for the treatment of atopic dermatitis over a median of 1.6 and up to 3.9 years treatment: an updated integrated analysis of 8 clinical trials. Poster presented at: 31st Annual European Academy of Dermatology and Venereology Congress; September 7-10, 2022; Milan, Italy.
3Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948
4Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
5Andersen YMF, Egeberg A, Gislason GH, et al. Risk of myocardial infarction, ischemic stroke, and cardiovascular death in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):310-312.e3. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.01.015
6Silverwood RJ, Forbes HJ, Abuabara K, et al. Severe and predominantly active atopic eczema in adulthood and long term risk of cardiovascular disease: population based cohort study. BMJ. 2018;361:k1786. https://doi.org/10.1136/bmj.k1786
7Bieber T, Feist E, Irvine AD, et al. A review of safety outcomes from clinical trials of baricitinib in rheumatology, dermatology and COVID-19. Adv Ther. 2022;39(11):4910-4960. https://dx.doi.org/10.1007/s12325-022-02281-4
8Taylor, P.C., Bieber, T., Alten, R. et al. Baricitinib Safety for Events of Special Interest in Populations at Risk: Analysis from Randomised Trial Data Across Rheumatologic and Dermatologic Indications. Adv Ther (2023). https://doi.org/10.1007/s12325-023-02445-w
9King B, Maari C, Lain E, et al. Extended safety analysis of baricitinib 2 mg in adult patients with atopic dermatitis: an integrated analysis from eight randomized clinical trials. Am J Clin Dermatol. 2021;22(3):395-405. https://doi.org/10.1007/s40257-021-00602-x
10King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology Association (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA. Accessed April 29, 2022. https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2022/poster/33966/Integrated+safety+analysis+of+baricitinib+in+adults+with+severe+alopecia+areata+from+two+randomized+clinical+trials.pdf
11King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Br J Dermatol. 2023;188(2):218-227. https://academic.oup.com/bjd/advance-article/doi/10.1093/bjd/ljac059/6821292
Apéndice 1: Tabla de los conjuntos integrales de datos de seguridad de los estudios clínicos en la indicación de dermatitis atópica
Conjunto de análisis |
Descripción |
Datos de BARI comparativos con un placebo en pacientes con DA (16 semanas) Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE- AD4, BREEZE- AD5 y BREEZE-AD7 |
Comparación de BARI 2 mg y BARI 4 mg con un placebo. Incluye pacientes con DA de un estudio de fase 2 y de cuatro estudios de fase 3 a los que se les aleatorizó a:
Los pacientes recibieron tratamiento durante 0-16 semanas a lo largo del período comparativo con un placebo. |
BARI 2 mg y 4 mg (conjunto de datos ampliado en pacientes con DA)a Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7 y el estudio de extensión BREEZE-AD3 |
Comparación de BARI 2 mg y BARI 4 mg, incluidas evaluaciones ampliadas Incluye pacientes con DA de un estudio de fase 2 y de cuatro estudios de fase 3 y cualquier exposición posterior para los pacientes del estudio de extensión de fase 3, BREEZE-AD3, a los que se les aleatorizó a:
En los estudios BREEZE-AD4 y BREEZE-AD3 los datos se censuraron en la fecha en la que se produjo un cambio en la dosis o en el tratamiento (rescate, cambio de dosis o realeatorización a una dosis diferente de BARI o al placebo). |
Todos los pacientes con DA que recibieron BARI Estudios: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7 y los estudios de extensión BREEZE-AD3, BREEZE-AD6a |
No se realizaron comparaciones entre los grupos Incluye 2636 (APE totales = 4628,4) pacientes con DA de un estudio de fase 2, cinco estudios de fase 3 y dos estudios de extensión de fase 3 que recibieron BARI en distintas dosis:
Incluye a todos los pacientes que recibieron cualquier dosis de BARI en cualquier momento durante los estudios, bien desde la aleatorización o desde el cambio de tratamiento o la administración de un tratamiento de rescate tras recibir placebo. Los datos no se censuraron en la fecha en la que se cambió la dosis. |
Siglas y abreviaturas: APE = años-paciente de exposición; BARI = baricitinib; DA = dermatitis atópica.
aLa fecha de corte para la inclusión de datos fue el 3 de noviembre de 2021 para el estudio BREEZE-AD3 y el 15 de diciembre de 2021 para el estudio BREEZE-AD4
Apéndice 2: Tabla de los conjuntos integrales de datos de seguridad de los estudios clínicos en la indicación de alopecia areata
Conjunto de análisis |
Descripción |
Conjunto de datos de BARI comparativos con un placebo durante 36 semanas en pacientes con AA |
Se evalúan BARI 4 mg, BARI 2 mg y un placebo.
El período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la semana 36. |
Conjunto ampliado de datos de BARI en pacientes con AA |
Se evalúan las dosis de BARI 4 mg y BARI 2 mg, incluidas evaluaciones ampliadas. Se incluyen pacientes del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 a los que se les aleatorizó a:
El período de evaluación comprendió desde la aleatorización hasta la fecha de corte para la inclusión de datos (24 de mayo de 2022 para el estudio BRAVE-AA2 y 24 de mayo de 2022 para el estudio BRAVE-AA1). Los datos se censuraron después de que a un paciente se le cambiara la dosis o a otro tratamiento. |
Todos los pacientes con AA que recibieron BARI |
No se realizaron evaluaciones entre los grupos. Incluye 1303 (APE totales = 2217,9) pacientes del estudio de fase 2/3 BRAVE-AA1 y del estudio de fase 3 BRAVE-AA2 que recibieron cualquiera de las siguientes dosis de baricitinib:
El período de evaluación comprendió cualquier punto temporal durante los estudios (desde la aleatorización o desde el cambio o el rescate desde un tratamiento con placebo). |
Siglas y abreviaturas: AA = alopecia areata; APE = años-paciente de exposición; BARI = baricitinib.
Fecha de la última revisión: 05 de junio de 2023