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Retsevmo (selpercatinib)

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¿Cuál es el mecanismo de acción de Retsevmo® (selpercatinib)?

Selpercatinib es un inhibidor de quinasa que inhibe la forma nativa de RET (reordenamiento durante la transfección) y múltiples isoformas del gen RET mutadas.

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Mecanismo de acción

Selpercatinib es un inhibidor de quinasa. Selpercatinib inhibe la forma nativa de RET y múltiples isoformas del gen RET mutadas, así como a VEGFR1 y VEGFR3 con valores de IC50 que van de 0,92 nM a 67,8 nM. 1

En otros ensayos enzimáticos, selpercatinib también inhibió a FGFR (receptor del factor de crecimiento de fibroblastos) 1, 2 y 3 en concentraciones más altas que aún fueron clínicamente alcanzables.1

Ciertas mutaciones puntuales en el gen RET o los reordenamientos cromosómicos que implican fusiones de RET con varios genes acompañantes pueden dar lugar a proteínas de fusión quiméricas de RET activadas que pueden actuar como impulsores oncogénicos al promover la proliferación celular de las líneas celulares tumorales. En modelos tumorales in vitro e in vivo, selpercatinib demostró actividad antitumoral en células que albergaban activación constitutiva de la proteína RET resultante de fusiones y mutaciones de genes, entre ellas:

  • la RET CCDC6;
  • la RET KIF5B;
  • la RET V804M; y
  • la RET M918T.1

Además, selpercatinib mostró actividad antitumoral en ratones implantados intracranealmente con xenoinjertos de pacientes con tumor con fusión del gen RET positiva.1

Referencias bibliográficas

1Retsevmo [resumen de las características del producto)]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.

Fecha de la última revisión: 22 de enero de 2021

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    4.0.0 | Fecha última actualización: 11/2023 | MI-LM-ES-1009 | © Eli Lilly and Company 2023

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