Lasmiditán es un agonista selectivo de los receptores 5-HT_1F que se une al receptor 5-HT_1F.1 

En estudios de unión in vitro, lasmiditan mostró una selectividad > 440 veces por el receptor 5‑HT_1F (constante de inhibición (Ki) =2,22 nM) frente al receptor de

• serotonina-1B (5‑HT1B) (Ki=982 nM) y
• serotonina- Receptores 1D (5‑HT1D) (Ki=1357 nM).2,3 

Lasmiditan no constriñe las arterias coronarias humanas ex vivo, las arterias mamarias internas humanas ex vivo ni las arterias meníngeas medias humanas ex vivo, probablemente debido a su baja afinidad en el receptor vasoconstrictor 5‑HT_1B.1

Posiblemente debido a su falta de actividad sobre el receptor vasoconstrictor 5-HT_1B, lasmiditán no mostró efectos vasoconstrictores ni en estudios preclínicos ni en estudios ex-vivo.4

En las investigaciones preclínicas se demostró que lasmiditán es una molécula de penetración central con alta lipofilia, lo que le permite atravesar la barrera hematoencefálica.2,5-7 

En la Vídeo sobre el mecanismo de acción de lasmiditán: https://www.kaltura.com/tiny/sy0l6 se muestra un vídeo en el que se ilustran estos conceptos.

El cerebro de los pacientes con migraña se caracteriza por una hiperexcitabilidad neuronal generalizada, evidenciada por una mayor respuesta a los estímulos visuales, sensoriales, auditivos y nociceptivos.8,9 Por otra parte, en los ataques de migraña se liberan neurotransmisores y se activan las vías del dolor, incluida la vía trigeminovascular.

En el dolor migrañoso aparentemente se produce:

• la estimulación de neuronas nociceptivas en la duramadre
• la liberación de neuropéptidos vasoactivos, como el péptido relacionado con el gen de la calcitocina (PRGC), y
• la transmisión de la nocicepción desde las meninges a la corteza a través de la vía del trigémino.8,9

Los receptores 5HT_1F están

• presentes en el sistema trigeminal y
• localizados en las neuronas que contienen glutamato.10

Los datos sugieren que la activación de los receptores 5-HT_1F en el sistema trigeminal

• puede bloquear la nocicepción a través del ganglio del trigémino y el núcleo caudado, e
• inhibe la liberación del PRGC en la duramadre, el núcleo caudado del trigémino y el ganglio del trigémino.10