Lasmiditán es un agonista selectivo de los receptores 5-HT_1F que se une al receptor 5-HT_1F.1 

En estudios de unión in vitro, lasmiditán mostró una selectividad > 440 veces por el receptor 5‑HT_1F (constante de inhibición (Ki) =2,22 nM) frente al receptor de

• serotonina-1B (5‑HT1B) (Ki=982 nM) y
• serotonina- Receptores 1D (5‑HT1D) (Ki=1357 nM).2,3 

Lasmiditán no constriñe las arterias coronarias humanas ex vivo, las arterias mamarias internas humanas ex vivo ni las arterias meníngeas medias humanas ex vivo, probablemente debido a su baja afinidad en el receptor vasoconstrictor 5‑HT_1B.1

Posiblemente debido a su falta de actividad sobre el receptor vasoconstrictor 5-HT_1B, lasmiditán no mostró efectos vasoconstrictores ni en estudios preclínicos ni en estudios ex-vivo.4

En las investigaciones preclínicas se demostró que lasmiditán es una molécula de penetración central con alta lipofilia, lo que le permite atravesar la barrera hematoencefálica.2,5-7 

Vea Video sobre el mecanismo de acción de lasmiditán: https://www.kaltura.com/tiny/sy0l6 que ilustra estos conceptos.

El cerebro de los pacientes con migraña se caracteriza por una hiperexcitabilidad neuronal generalizada, evidenciada por una mayor respuesta a los estímulos visuales, sensoriales, auditivos y nociceptivos.8,9 Por otra parte, en los ataques de migraña se liberan neurotransmisores y se activan las vías del dolor, incluida la vía trigeminovascular.

En el dolor migrañoso aparentemente se produce:

• la estimulación de neuronas nociceptivas en la duramadre
• la liberación de neuropéptidos vasoactivos, como el péptido relacionado con el gen de la calcitocina (PRGC), y
• la transmisión de la nocicepción desde las meninges a la corteza a través de la vía del trigémino.8,9

Los receptores 5HT_1F están

• presentes en el sistema trigeminal y
• localizados en las neuronas que contienen glutamato.10

Los datos sugieren que la activación de los receptores 5-HT_1F en el sistema trigeminal

• puede bloquear la nocicepción a través del ganglio del trigémino y el núcleo caudado, e
• inhibe la liberación del PRGC en la duramadre, el núcleo caudado del trigémino y el ganglio del trigémino.10