NOTA: Este medicamento, autorizado por las autoridades sanitarias europeas con fecha 15 de septiembre, 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.
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Mounjaro (tirzepatida)
Pendiente de precio y financiación
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cuál es el mecanismo de acción de Mounjaro® (tirzepatida)?
Tirzepatida mejora el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 a través de varios mecanismos, que incluyen una mayor secreción de insulina, una menor secreción de glucagón, una mejor sensibilidad a la insulina y una reducción del peso corporal.
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El mecanismo detrás de la molécula de tirzepatida
Tirzepatida es un agonista dual de acción prolongada de los receptores GIP y GLP-1. Ambos receptores están presentes en las células endocrinas α y β del páncreas, cerebro, corazón, vasculatura, células inmunitarias (leucocitos), intestino y riñón. Los receptores GIP también están presentes en los adipocitos.1
Las personas con diabetes tipo 2 (DT2) tienen un aclaramiento de glucosa posprandial (AGP) reducido debido a un efecto de incretina alterado.2,3 El polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) es responsable de la mayor parte del efecto de la incretina. En personas con DT2, los niveles plasmáticos de GIP se mantienen; sin embargo, la funcionalidad con respecto al efecto de la incretina está disminuida y se cree que es el resultado de una masa funcional reducida de células beta.4
Tirzepatida es altamente selectiva para los receptores GIP y GLP-1 humanos. Tirzepatida tiene una gran afinidad por los receptores GIP y GLP-1. La actividad de tirzepatida sobre el receptor GIP es similar a la de la hormona GIP nativa. La actividad de tirzepatida sobre el receptor GLP-1 es inferior a la de la hormona GLP-1 nativa.1
En un estudio de clamp hiperglucémico en pacientes con diabetes tipo 2, se comparó tirzepatida con placebo y con el agonista selectivo del receptor GLP-1 semaglutida 1 mg para la secreción de insulina. Tirzepatida 15 mg aumentó la tasa de secreción de insulina en la primera y en la segunda fase en un 466 % y un 302 % respecto al valor inicial, respectivamente. No hubo cambios en la tasa de secreción de insulina en la primera y segunda fase para placebo.1
Efecto de tirzepatida sobre la secreción de insulina, la sensibilidad a la insulina y la concentración de glucagón
Tirzepatida mejora el control glucémico al reducir las concentraciones de glucosa en ayunas y posprandiales en pacientes con diabetes tipo 2 a través de varios mecanismos.1
Secreción de insulina
Tirzepatida aumenta la sensibilidad de las células β pancreáticas a la glucosa. Aumenta la primera y segunda fase de la secreción de insulina de un modo dependiente de la glucosa.1
Sensibilidad a la insulina
- Tirzepatida mejora la sensibilidad a la insulina.
- Tirzepatida 15 mg mejoró la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo en un 63 %, medida por el M-valor, una medida de la captación tisular de glucosa utilizando el clamp hiperinsulinémico-euglucémico. El M-valor no se modificó en el caso de placebo.
- Tirzepatida reduce el peso corporal en pacientes con diabetes tipo 2, lo que puede contribuir a mejorar la sensibilidad a la insulina. La reducción de la ingesta de alimentos con tirzepatida contribuye a la pérdida del peso corporal. La reducción del peso corporal se debe principalmente a la reducción de la masa grasa.1
Concentración de glucagón
Tirzepatida redujo las concentraciones de glucagón en ayunas y posprandiales de forma dependiente de la glucosa. Tirzepatida 15 mg redujo la concentración de glucagón en ayunas en un 28 % y el AUC de glucagón después de una comida mixta en un 43 %, en comparación con ningún cambio con placebo.1
Efecto de tirzepatida en el vaciamiento gástrico
Tirzepatida retrasa el vaciado gástrico, lo que puede ralentizar la absorción de glucosa después de las comidas y puede tener un efecto beneficioso sobre la glucemia posprandial. El retraso del vaciado gástrico inducido por tirzepatida disminuye con el tiempo.1
Video sobre el mecanismo de acción de tirzepatida
Si desea acceder a más detalles sobre el mecanismo de acción de tirzepatida, podrá encontrar un video explicativo con esta información mediante el enlace adjunto a continuación:
Referencias
1Mounjaro [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Bagger JI, Knop FK, Lund A, et al. Impaired regulation of the incretin effect in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(3):737-745. https://doi.org/10.1210/jc.2010-2435
3Nauck MA, Meier JJ. Incretin hormones: their role in health and disease. Diabetes Obes Metab. 2018;20(suppl 1):5-21. https://doi.org/10.1111/dom.13129
4Nauck MA, Meier JJ. The incretin effect in healthy individuals and those with type 2 diabetes: physiology, pathophysiology, and response to therapeutic interventions. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(6):525-536. http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(15)00482-9
Fecha de la última revisión: 19 de julio de 2022
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