Consulte

• las recomendaciones de modificación de dosis en la Modificación de dosis y recomendaciones de manejo para toxicidades hematológicas y
• las definiciones de los grados para toxicidades hematológicas de acuerdo con los criterios de terminología frecuente para reacciones adversas (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) en la Definiciones de los grados según los CTCAE del NCI.

La neutropenia de grado ≥3 en el estudio monarchE se manejó con ajustes de dosis según el protocolo, lo que resultó en una baja tasa de interrupción (0,9 %).2

Se presenta un resumen de las modificaciones de dosis relacionadas con los acontecimientos adversos hematológicos en Acontecimientos adversos hematológicos que conducen a la modificación de la dosis en el brazo de abemaciclib en el análisis de AFU1 del monarchE.

El análisis más completo de los datos de seguridad en monarchE se produjo en el análisis de seguimiento adicional 1 (AFU1) (fecha de corte de datos: 1 de abril de 2021). Después de una mediana de seguimiento de 27,1 meses, el 89,6 % de los pacientes estaban fuera del período de tratamiento del estudio. La neutropenia fue el acontecimiento adverso (AA) hematológico más común observado en pacientes tratados con abemaciclib en el estudio (Acontecimientos adversos hematológicos en el análisis de AFU1 en monarchE). Las citopenias de grado ≥3 ocurrieron con más frecuencia en el grupo de abemaciclib + HT en comparación con el grupo de HT sola, incluidas neutropenia (19,6 % frente a 0,8 %) y leucopenia (11,3 % frente a 0,4 %).2,3

Para pacientes tratados con abemaciclib en el estudio monarchE, neutropenia

• fue el AA de grado ≥3 informado con mayor frecuencia (19,6 %)
• tuvo una mediana de tiempo hasta el inicio de 30 días, y
• fue raro después de los primeros 6 meses.2

Además, los eventos neutropénicos de grado ≥3 no se asociaron con complicaciones graves, como neutropenia febril o infecciones graves. No se produjeron casos de sepsis neutropénica y la neutropenia febril fue rara y se presentó en 8 (0,3%) pacientes.2

Recientemente se realizó un análisis posterior (análisis intermedio de supervivencia global preespecificado [OS IA2]) sobre los datos del estudio monarchE. La fecha de corte de los datos fue el 1 de julio de 2022. La mediana del tiempo de seguimiento para la población global fue de 42 meses y todos los pacientes estaban sin tratamiento con abemaciclib en el momento del análisis. Los datos de seguridad continúan siendo consistentes con el perfil de seguridad conocido de abemaciclib y con análisis previos. Dado que la mayoría de las toxicidades de abemaciclib ocurrieron durante los primeros meses de tratamiento, en OS IA2 hubo cambios mínimos en la incidencia de AA y ninguna interrupción adicional debido a AA. Por lo tanto, los hallazgos de seguridad presentados anteriormente para AFU1 siguen siendo válidos.4

No se identificaron nuevos problemas de seguridad para abemaciclib + HT en el período de seguimiento a largo plazo, definido como el período que comienza> 30 días después de la interrupción del tratamiento; sin embargo, el monitoreo de seguridad en el período de seguimiento a largo plazo está en curso.4

En los ensayos clínicos de abemaciclib, las toxicidades se clasificaron de acuerdo con la versión 4.03 de los CTCAE del NCI.5

Las definiciones de los grados para las toxicidades hematológicas se muestran en la Definiciones de los grados según los CTCAE del NCI.

monarchE es un ensayo abierto, aleatorizado, de fase 3 que compara abemaciclib adyuvante 150 mg dos veces al día más hormonoterapia (HT) versus HT sola durante 2 años en 5637 pacientes con receptor hormonal positivo, factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo , cáncer de mama temprano con ganglios positivos y alto riesgo de recurrencia.

Al final del tratamiento del estudio, los pacientes entraron en el seguimiento de HT dirigido por el médico durante un total de 5 a 10 años, según lo indicado clínicamente.7