NOTA: Este medicamento, autorizado por las autoridades sanitarias europeas con fecha 15 de septiembre, 2022, está actualmente en trámite ante las autoridades sanitarias españolas para determinar las condiciones de financiación pública.
Buscar sobre Mounjaro
Cómo usar este buscador:
• Utilice como mínimo dos palabras para buscar y evite escribir preguntas o frases
• Escriba términos específicos en español
Solo obtendrá resultados sobre el producto seleccionado. Se ignoran las preposiciones, artículos etc.
Mounjaro (tirzepatida)
Pendiente de precio y financiación
La siguiente información se proporciona en respuesta a su consulta y no está destinada a la promoción del medicamento.
¿Cómo se comparó Mounjaro® (tirzepatida) con la insulina glargina como tratamiento suplementario en pacientes con DT2 y alto riesgo CV (SURPASS-4)?
En el estudio SURPASS-4 se comparó tirzepatida con la insulina glargina, cuando se administraron junto con fármacos antihiperglucemiantes orales en pacientes con DMT2.
ES_cFAQ_TZP104_COMPARISON_WITH_GLARGINE_AND_ORAL_ANTIHYPERGLYCEMICS_SURPASS-4
es
Resumen del contenido
¿Qué es tirzepatida y qué es el estudio SURPASS-4?
Tirzepatida es un polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) y un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) indicado como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2 (T2D) que se administra por vía subcutánea una vez a la semana.1
El estudio SURPASS-4 fue un ensayo de fase 3, abierto, de grupos paralelos, aleatorizado y de 52 semanas de duración, en el que se comparó la administración semanal de tirzepatida 5, 10 y 15 mg con la administración diaria de una dosis ajustada de insulina glargina, como tratamiento suplementario de un tratamiento con entre 1 y hasta 3 medicamentos antihiperglucemiantes orales (MAOs) [metformina, sulfonilureas o inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa de tipo 2 (iSGLT-2)] en 2002 adultos con DT2 y riesgo cardiovascular elevado.2
El objetivo principal de este estudio era demostrar que tirzepatida 10 mg y/o 15 mg no era inferior a la insulina glargina administrada diariamente con respecto al cambio medio desde el valor inicial en HbA1c a las 52 semanas, en personas con diabetes tipo 2 y riesgo cardiovascular elevado.2
- Se alcanzó el criterio principal de valoración de la no inferioridad de tirzepatida 10 y 15 mg frente a la insulina glargina en relación con el cambio en la semana 52 en la concentración de hemoglobina glicosilada (HbA1c).2
- Por otra parte, en la semana 52, tirzepatida 5, 10 y 15 mg fue superior a la insulina glargina (dosis ajustada) en relación con:2
- el cambio medio respecto al momento inicial en la concentración de HbA1c,
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7,0 %, y
- el cambio medio en el peso respecto al momento inicial.
Los acontecimientos adversos (AA) que se notificaron con mayor frecuencia con tirzepatida fueron de naturaleza gastrointestinal, y fueron más frecuentes con tirzepatida que con la insulina glargina. Presentaron carácter de leve a moderado, habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis y disminuyeron con el uso continuado.2
Los episodios de hipoglucemia fueron menos numerosos en los pacientes que recibieron tirzepatida que en los pacientes que recibieron insulina glargina. En los pacientes que recibieron tirzepatida, los episodios de hipoglucemia fueron más frecuentes en los pacientes que anteriormente habían recibido una sulfonilurea.2
En una población con diabetes de larga duración y mayor riesgo cardiovascular, tirzepatida no demostró mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares graves (MACE-4) en comparación con la insulina glargina.2
Volver a ⇒ Resumen del contenido
Resumen del estudio SURPASS-4
Principales criterios de inclusión y exclusión
Los criterios de inclusión de este estudio fueron:
- DT2
- presentar una concentración de hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥7,5 % y ≤10,5 % durante la selección
- presentar un índice de masa corporal (IMC) ≥25 kg/m2 con peso estable
- presentar mayor riesgo de acontecimientos cardiovasculares, y
- recibir un tratamiento y dosis estables de al menos 1 y como máximo 3 tipos de MAOs (metformina, inhibidores del SGLT-2 y/o sulfonilureas).2
Los criterios de exclusión de este estudio fueron
- diabetes de tipo 1 (DT1)
- antecedentes de pancreatitis
- antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular u hospitalización por presencia de insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 2 años
- uso de MAO distintos de metformina, inhibidores del SGLT-2 y/o sulfonilureas durante los últimos 3 meses, y
- antecedentes de retinopatía diabética proliferativa o maculopatía diabética (o retinopatía diabética no proliferativa que requiriera tratamiento urgente).2
Volver a ⇒ Resumen del contenido
Diseño del estudio
En el estudio se aleatorizaron 2002 participantes de la Unión Europea, Canadá, Estados Unidos, Australia, Israel, Taiwán, Brasil, Argentina, y México en una relación de 1:1:1:3 para recibir tirzepatida 5, 10 o 15 mg o la insulina glargina, junto con al menos 1 MAO, y como máximo 3 MAOs (metformina, sulfonilureas o inhibidores del SGLT-2).2
El objetivo principal de este estudio era demostrar que tirzepatida 10 mg y/o 15 mg no es inferior a la insulina glargina administrada diariamente en relación con el cambio medio a las 52 semanas respecto a la concentración inicial de HbA1c en pacientes con DT2 y mayor riesgo cardiovascular.2
El diseño del estudio SURPASS-4 incluyó un período de estudio de 52 semanas, de las cuales hasta 24 semanas fueron una fase de aumento de la dosis. La dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas, y se aumentó en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas, hasta alcanzar la dosis asignada de 5, 10 o 15 mg (Diseño del estudio SURPASS-4 ). La dosis inicial de insulina glargina fue de 10 UI/día, que se ajustó con el objetivo de alcanzar un valor de glucosa sérica en ayunas (GSA) (100 mg/dl) de acuerdo con un algoritmo de tratamiento hasta alcanzar el objetivo.2
Descripción de la figura: Período de estudio I: 1 semana de selección y período de introducción de 2 semanas. Período de estudio II: período de tratamiento de 52 semanas. La dosis inicial de tirzepatida fue de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas, con incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis asignada de 5, 10 o 15 mg. La dosis inicial de insulina glargina fue de 10 UI/día a la hora de acostarse y se ajustó a una glucemia en ayunas <100 mg/dl. Se utilizaron tirzepatida e insulina glargina con o sin metformina ± sulfonilurea ± inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2. Período de estudio III: El tratamiento continuó durante un máximo de 104 semanas. Período de estudio IV: Período de seguimiento de seguridad de 4 semanas.
Siglas y abreviaturas: GSA = glucosa sérica en ayunas; QD = una vez al día; QW = una vez a la semana; SGLT-2i = inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa de tipo 2; SU = sulfonilurea; THO = tratamiento hasta el objetivo.
a Los participantes participarían en el estudio al menos durante 12 meses y recibieron tratamiento durante 24 meses como máximo.
b Todos los participantes debían realizar la visita 801, una visita de seguimiento de la seguridad en la que no se administró tratamiento, 4 semanas después de la última visita del tratamiento.
c La dosis inicial de la insulina glargina fue de 10 UI/día en el momento de acostarse, que se ajustó hasta alcanzar un valor de GSA <5,6mmol/l (<100 mg/dl), de acuerdo con un algoritmo de THO (Riddle et al. 2003).
d Los pacientes debían ajustar la dosis de insulina glargina cada semana, y determinar la dosis junto con el investigador durante las primeras 8 semanas (mediante una visita telefónica o en el centro). Desde la semana 8 hasta la semana 16 los pacientes debían continuar ajustando la dosis mediante una consulta telefónica o una visita en el centro en cada semana alterna (el intervalo entre las visitas 13 y 14 debía ser de 3 semanas).
Volver a ⇒ Resumen del contenido
Características iniciales
En la Estudio SURPASS-4: características demográficas y clínicas iniciales se incluyen las características demográficas y clínicas iniciales de los pacientes aleatorizados.2
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg N = 329 |
Tirzepatida 10 mg N = 328 |
Tirzepatida 15 mg N = 338 |
Insulina glargina N = 1000 |
Total N = 1995 |
Edad (a) |
62,9±8,6 |
63,7±8,7 |
63,7±8,6 |
63,8±8,5 |
63,6±8,6 |
Mujeres, n ( %) |
131 (40) |
119 (36) |
135 (40) |
364 (36) |
749 (38) |
Hombres, n (%) |
198 (60) |
209 (64) |
203 (60) |
636 (64) |
1246 (62) |
Raza, n ( %) |
|||||
Asiático |
15 (5) |
16 (5) |
8 (2) |
31 (3) |
70 (4) |
Negro o afroamericano |
13 (4) |
17 (5) |
11 (3) |
32 (3) |
73 (4) |
Blanco |
260 (79) |
259 (79) |
285 (85) |
825 (83) |
1629 (82) |
Duración de la diabetes (a) |
11,1±7,1 |
12,0±7,5 |
11,5±7,5 |
12,0±7,7 |
11,8±7,5 |
HbA1c ( %) |
8,52±0,84 |
8,59±0,91 |
8,52±0,98 |
8,50±0,85 |
8,52±0,88 |
GSA, mmol/l (mg/dl) |
9,57±2,73 (172,3±49,11) |
9,75±2,89 (175,5±51,93) |
9,67±2,99 (174,1±53,84) |
9,37±2,76 168,4±49,72 |
9,51±2,82 171,2±50,75 |
Peso (kg) |
90,3±20,32 |
90,6±18,21 |
90,0±16,34 |
90,2±19,00 |
90,3±18,66 |
IMC (kg/m2) |
32,6±6,06 |
32,8±5,51 |
32,5±5,02 |
32,5±5,55 |
32,6±5,54 |
Antecedentes de ECV, n ( %) |
275 (84) |
296 (90) |
293 (87) |
874 (87) |
1738 (87) |
FGe (ml/min/1,73 m2) |
80,3±22,66 |
81,4±20,44 |
81,6±21,22 |
81,5±20,78 |
81,3±21,11 |
Pacientes que recibían SGLT-2i, n ( %) |
78 (24) |
81 (25) |
86 (25) |
256 (26) |
501 (25) |
Pacientes que recibían sulfonilurea, n ( %) |
189 (57) |
181 (55) |
179 (53) |
537 (54) |
1086 (54) |
Pacientes que recibían metformina, n ( %) |
306 (93) |
316 (96) |
317 (94) |
954 (95) |
1893 (95) |
Siglas y abreviaturas: ECV = enfermedad cardiovascular; FGe = filtración glomerular estimada; GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; IDTm = intención de tratar modificada; IMC = índice de masa corporal; MMC = media de mínimos cuadrados; SGLT-2i = inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa de tipo 2.
aLos datos son la MMC ± DE en la población por IDTm (todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio), a menos que se indique algo distinto.
Volver a ⇒ Resumen del contenido
Interrupciones
En la Resumen de las interrupciones del tratamiento hasta el final del período de seguimiento de la seguridad del estudio SURPASS-4 se resumen las interrupciones del tratamiento.2
Parámetroa |
Tirzepatida 5 mg N = 329 |
Tirzepatida 10 mg N = 330 |
Tirzepatida 15 mg N = 338 |
Insulina glargina N = 1005 |
Interrupciones globales del tratamiento |
51 (15,5) |
44 (13,3) |
55 (16,3) |
139 (13,8) |
Interrupciones del tratamiento por un acontecimiento adverso |
24 (7,3) |
26 (7,9) |
30 (8,9) |
19 (1,9) |
Siglas y abreviaturas: IDTm = intención de tratar modificada.
aLos datos que se muestran son la n ( %); toda la población de pacientes aleatorizados. N = todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio (población por IDTm).
Volver a ⇒ Resumen del contenido
Resultados de eficacia
En la semana 52, tirzepatida 5, 10, y 15 mg fue superior a la insulina glargina en relación con:
- la media del cambio respecto al momento inicial en la concentración de HbA1c,
- la proporción de participantes que alcanzaron una concentración de HbA1c <7,0 %, y
- la media del cambio en el peso respecto al momento inicial (SURPASS-4: Criterio principal y otros criterios secundarios de valoración en la semana 52) .2
Parámetro |
Tirzepatida 5 mg N = 329 |
Tirzepatida 10 mg N = 328 |
Tirzepatida 15 mg N = 338 |
Insulina glargina N = 1000 |
HbA1c, % (mmol/mol) |
||||
Valor inicial |
8,52±0,05 (69,6±0,54) |
8,60±0,05 (70,5±0,54) |
8,52±0,05 (69,6±0,53) |
8,51±0,03 (69,5±0,31) |
Cambio en la concentración de HbA1c respecto al momento inicial |
-2,24±0,05 (-24,5±0,59)** |
-2,43±0,05 (-26,6±0,59)** |
-2,58±0,05 (-28,2±0,59)** |
-1,44±0,03 (-15,7±0,34)** |
Diferencia respecto a la insulina glargina |
-0,80 (-0,92, -0,68)** [-8,8 (-10,1, -7,4)]** |
-0,99 (-1,11, -0,87)** [-10,9 (-12,3, -9,6)]** |
-1,14 (-1,26, -1,02)** [-12,5 (-13,8, -11,2)]** |
-- |
Proporción de participantes que alcanzaron la concentración deseada de HbA1c, n ( %) |
||||
<7,0 % (<53mmol/mol) |
264 (81)** |
283 (88)** |
303 (91)** |
496 (51) |
<6,5 % (≤48 mmol/mol) |
215 (66)** |
244 (76)** |
271 (81)** |
310 (32) |
>5,7 % (<39 mmol/mol) |
75 (23)** |
105 (33)** |
144 (43)** |
33 (3) |
GSA, mmol/l |
||||
Valor inicial |
9,57±0,16 |
9,75±0,16 |
9,67±0,15 |
9,37±0,09 |
Cambio entre el momento inicial y la semana 52 |
-2,80±0,12 |
-3,06±0,12 |
-3,29±0,12 |
-2,84±0,07 |
Diferencia respecto a la insulina glargina |
0,04 (-0,22, 0,30) |
-0,21 (-0,48, 0,05) |
-0,44 (-0,71, -0,18)* |
-- |
Peso, kg |
||||
Valor inicial |
90,3±1,03 |
90,7±1,04 |
90,0±1,02 |
90,3±0,60 |
Cambio entre el momento inicial y la semana 52 |
-7,1±0,34 |
-9,5±0,34 |
-11,7±0,33 |
1,9±0,19 |
Diferencia respecto a la insulina glargina |
-9,0 (-9,8, -8,3)** |
-11,4 (-12,1, -10,6)** |
-13,5 (-14,3, -12,8)** |
-- |
Proporción de participantes que perdieron PC, n ( %) |
||||
≥5 % |
(63)** |
(78)** |
(85)** |
(8) |
≥10 % |
(36)** |
(53)** |
(66)** |
(2) |
≥15 % |
(14)** |
(24)** |
(37)** |
(<1) |
Siglas y abreviaturas: GSA = glucosa sérica en ayunas; HbA1c = hemoglobina glicosilada; MMC = media de mínimos cuadrados; TZP = tirzepatida.
Nota: Los datos que se muestran son la MMC±EE, n ( %) o MMC (95%CI) con respecto a la diferencia de tratamiento frente a insulina glargina a las 52 semanas, a menos que se indique algo distinto. El estimando de la eficacia considera la eficacia antes de la interrupción de la administración del medicamento del estudio, sin considerar los efectos de confusión del tratamiento de rescate con medicamentos antihiperglucémicos (considerando el conjunto de análisis de la eficacia).
*p<0,05 y **p<0,001 frente a la insulina glargina.
Volver a ⇒ Resumen del contenido
Resultados de seguridad
Los acontecimientos adversos (AAs) que se notificaron con mayor frecuencia con tirzepatida fueron de naturaleza gastrointestinal. Presentaron carácter de leve a moderado, habitualmente se produjeron durante el período de aumento de la dosis y disminuyeron con el uso continuado. En la SURPASS-4: Resumen de los acontecimientos adversos hasta el final del período de seguimiento de la seguridad y Acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento con una frecuencia ≥5 % hasta el final del período de seguimiento de la seguridad del estudio SURPASS-4 se presenta una descripción general de los AAs y los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) con una frecuencia ≥5 % en cualquier grupo de tratamiento.2
Parámetro |
Tirzepatida 5 mg N = 329 |
Tirzepatida 10 mg N = 328 |
Tirzepatida 15 mg N = 338 |
Insulina glargina N = 1000 |
Pacientes con ≥1 AAAT |
232 (71) |
241 (74) |
259 (77) |
679 (68) |
AAG |
48 (15) |
54 (17) |
41 (12) |
193 (19) |
Muertesa |
15 (5) |
2 (<1) |
8 (2) |
35 (4) |
Siglas y abreviaturas: AAAT = acontecimiento adverso aparecido durante el tratamiento; AAG = acontecimiento adverso grave; IDTm = intención de tratar modificada.
Nota: Los datos que se muestran son la n ( %), a menos que se indique algo distinto. Población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
aLas muertes también se incluyen como AAG.
Parámetro |
Tirzepatida 5 mg N = 329 |
Tirzepatida 10 mg N = 328 |
Tirzepatida 15 mg N = 338 |
Insulina glargina N = 1000 |
Diarrea |
41 (13) |
65 (20) |
74 (22) |
44 (4) |
Náuseas |
39 (12) |
53 (16) |
76 (23) |
23 (2) |
COVID-19 |
15 (5) |
14 (4) |
19 (6) |
59 (6) |
Nasofaringitis |
10 (3) |
16 (5) |
16 (5) |
65 (7) |
Menor apetito |
29 (9) |
36 (11) |
35 (10) |
5 (<1) |
Vómitos |
16 (5) |
27 (8) |
29 (9) |
16 (2) |
Dispepsia |
18 (6) |
27 (8) |
26 (8) |
13 (1) |
Elevación de la concentración de la lipasa |
10 (3) |
13 (4) |
21 (6) |
18 (2) |
Estreñimiento |
17 (5) |
14 (4) |
14 (4) |
5 (<1) |
Siglas y abreviaturas: IDTm = intención de tratar modificada; población por IDTm = todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio.
Nota: Los datos que se muestran son la n ( %). Población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Los pacientes pueden contabilizarse en más de 1 categoría.
Los episodios de hipoglucemia fueron más frecuentes en los participantes que recibían tratamiento de base con una sulfonilurea. En la SURPASS-4: Frecuencia de los casos de hipoglucemia hasta el final del período de seguimiento de la seguridad se presenta la frecuencia global de los episodios de hipoglucemia.2
Parámetro |
Tirzepatida 5 mg N = 329 |
Tirzepatida 10 mg N = 328 |
Tirzepatida 15 mg N = 338 |
Insulina glargina N = 1000 |
Hipoglucemia (GS ≤70 mg/dL, ≤3,9 mmol/L o grave) |
112 (34) |
107 (33) |
127 (38) |
641 (64) |
Hipoglucemia (GS <54 mg/dL, <3,0 mmol/L o grave) |
29 (9) |
20 (6) |
27 (8) |
191 (19) |
Hipoglucemia gravea |
1 (<1) |
0 |
3 (1) |
11 (1) |
Siglas y abreviaturas: IDTm = intención de tratar modificada; TZP = tirzepatida.
Nota: Los datos son n (%). Población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Datos posteriores al momento inicial, incluido el período de seguimiento de la seguridad. No se incluyen los acontecimientos hipoglucémicos que se produjeron tras el inicio de un nuevo tratamiento hipoglucemiante.
aEpisodios que requieren la asistencia de otra persona para administrar activamente carbohidratos, glucagón u otras acciones de reanimación.
En una población con diabetes de larga duración y mayor riesgo cardiovascular, tirzepatida demostró no incrementar el riesgo de complicaciones cardiovasculares graves (MACE-4) en comparación con la insulina glargina (Estudio SURPASS-4: Resumen de las complicaciones MACE-4 hasta el final del período de seguimiento de la seguridad).2
Parámetro |
Tirzepatida 5 mg N = 329 |
Tirzepatida 10 mg N = 328 |
Tirzepatida 15 mg N = 338 |
Grupos de tirzepatida agrupados N = 995 |
Insulina glargina N = 1000 |
Cociente de riesgos instantáneos |
MACE-4, n ( %) |
19 (6) |
17 (5) |
11 (3) |
47 (5) |
62 (6) |
0,74 (0,51, 1,08)a |
Muerte cardiovascular |
10 (3) |
1 (<1) |
5 (2) |
16 (2) |
21 (2) |
|
Infarto de miocardio |
7 (2) |
9 (3) |
3 (<1) |
19 (2) |
26 (3) |
|
Hospitalización por angina de pecho inestable |
0 |
2 (<1) |
2 (<1) |
4 (<1) |
8 (<1) |
|
Accidente cerebrovascular |
5 (2) |
5 (2) |
1 (<1) |
11 (1) |
13 (1) |
Siglas y abreviaturas: IDTm = intención de tratar modificada; población por IDTm = todos los participantes asignados aleatoriamente que recibieron al menos 1 dosis del medicamento del estudio; MACE-4 = complicaciones cardiovasculares graves.
Población por IDTm (conjunto de análisis de los datos de seguridad). Un Comité de Valoración de Criterios Clínicos confirmó todos los acontecimientos.
aLas estimaciones puntuales y los intervalos de confianza del 95 % del cociente de riesgos instantáneos mediante el que se compararon los grupos de tirzepatida agrupados con la insulina glargina se obtuvieron a partir de un análisis del tiempo transcurrido hasta el primer evento mediante un modelo de riesgos instantáneos proporcionales de Cox.
Volver a ⇒ Resumen del contenido
Referencias
1Mounjaro [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
Fecha de la última revisión: 12 de septiembre de 2022
¿Está satisfecho/a con esta respuesta?